Reakcja immunologiczna u dzieci na wstrząs infekcyjny (PedIRIS)

Wstrząsy zakaźne wiążą się z wysokimi wskaźnikami śmiertelności (20-40%). Strategie przeciwzapalne oparte na założeniu, że śmiertelność związana z sepsą jest głównie spowodowana nadmierną prozapalną odpowiedzią immunologiczną, zawiodły. Niektórzy pacjenci, którzy przeżyją tę początkową fazę, mogą rozwinąć dysfunkcje immunologiczne, ponieważ mechanizmy kompensacyjne stają się szkodliwe, gdy utrzymują się w czasie. Utrzymująca się immunosupresja w dniu 3 lub 5 jest niezależnie związana z większą liczbą zakażeń szpitalnych i wyższym wskaźnikiem śmiertelności. Kliniczne i laboratoryjne dowody na immunosupresję wywołaną sepsą zostały niedawno przejrzane przez Hotchkissa i in. Apoptoza wywołana wyczerpaniem efektorów immunologicznych i badania krwi pacjentów z sepsą wykazały zmniejszoną produkcję cytokin prozapalnych, zmniejszoną ekspresję HLA-DR, zwiększony odsetek regulatorowych limfocytów T oraz zwiększoną produkcję programowanej śmierci komórkowej (PD)-1. Doniesiono o niektórych małych pozytywnych badaniach fazy 2 dotyczących biomarkerów kierujących środkami wzmacniającymi odporność, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) i interferonu γ (IFN γ).

Istnieją niewystarczające dane pokazujące, że taka immunosupresja występuje u dzieci. Tylko jedno badanie przeprowadzone u dzieci z dysfunkcjami narządów przyjętych na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) wykazało, że 34% z nich rozwinęło immunosupresję. Badanie to przeprowadzono na heterogenicznej populacji, a analizy immunologiczne były ograniczone. Dlatego istnieje pilna potrzeba badań nad pacjentami z sepsą z dopasowaną grupą kontrolną, aby dostarczyć więcej dowodów, że ten sam paradygmat istnieje u dzieci. Współpraca laboratoriów z dużym doświadczeniem w tej dziedzinie oraz jednostki klinicznej z dużym potencjałem rekrutacji dzieci z ciężkim wstrząsem zakaźnym powinna pozwolić nam przeprowadzić pierwsze prospektywne badanie specjalnie przeprowadzone u dzieci z wstrząsem zakaźnym.

Główna hipoteza jest taka, że dzieci z ciężkim wstrząsem zakaźnym rozwinęły immunosupresję wywołaną sepsą, jak wykazano u dorosłych. Będzie to oceniane na podstawie ekspresji HLA-DR na powierzchni monocytów. Stawiamy hipotezę, że dzieci, które stają się immunosupresyjne, są bardziej podatne na rozwój wtórnych zakażeń szpitalnych i dłużej pozostają w PICU i w szpitalu.

Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 17 lat, przyjęte na PICU w HFME Lyon-Bron, są kwalifikowalne, jeśli spełniają kryteria ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego, zdefiniowane przez "Kampanię Przeżycia Sepsy 2012" lub te dotyczące zespołu wstrząsu toksycznego (TSS) (definicje CDC - Centrum Kontroli Chorób). Rodzice i dzieci/młodzież otrzymają ulotkę informacyjną i zostaną poinformowani o swoim prawie do sprzeciwu wobec badania. W ramach tego badania zapewnia się:

• Pomiary immunologiczne (mHLA-DR) w trzech etapach: w ciągu pierwszych 48 godzin, między D3/5 a D7/9. Objętość pobranej krwi nie przekroczy 2,4 ml/kg.
• Zbiór zakażeń szpitalnych i stanu w D30. Grupę kontrolną pacjentów hospitalizowanych z powodu operacji bez kryteriów sepsy lub wstrząsu toksycznego zostanie zrekrutowana w tym samym szpitalu przez badaczy OIT i dopasowana pod względem wieku. Podobnie osoby z grupy kontrolnej otrzymają informację ustną i pisemną i będą miały możliwość odmowy włączenia. Będą miały te same badania co pierwsza grupa pacjentów.