Pediatrická imunitní odpověď na infekční šok (PedIRIS)

Infekční šoky jsou spojeny s vysokou úmrtností (20-40 %). Protizánětlivé strategie založené na předpokladu, že mortalita spojená se sepsí je způsobena především přemrštěnou prozánětlivou imunitní reakcí, selhaly. Někteří pacienti, kteří přežijí tuto počáteční fázi, mohou vyvinout imunitní dysfunkce, protože kompenzační mechanismy se stávají škodlivými, pokud přetrvávají v čase. Přetrvávání imunosuprese ve 3. nebo 5. dni je nezávisle spojeno s větším počtem nozokomiálních infekcí a vyšší úmrtností. Klinické a laboratorní důkazy imunosuprese vyvolané sepsí byly nedávno přehodnoceny Hotchkissem a spol. Apoptóza vyvolaná deplecí imunitních efektorů a krevní studie septických pacientů ukázaly sníženou produkci prozánětlivých cytokinů, sníženou expresi HLA-DR, zvýšené procento regulačních T buněk a zvýšenou produkci programované buněčné smrti (PD)-1. Byly hlášeny některé malé pozitivní studie fáze 2 biomarkerů řízených imunostimulačních látek granulocytů-makrofágů kolonie stimulující faktor (GM-CSF) a interferon γ (IFN γ).

Nejsou dostatečné údaje ukazující, že taková imunosuprese existuje u dětí. Pouze jedna studie provedená u dětí s orgánovými dysfunkcemi přijatých na jednotku intenzivní péče pro děti (JIP), ukázala, že 34 % z nich vyvinulo imunosupresi. Tato studie byla provedena na heterogenní populaci a imunologické analýzy byly omezené. Proto je zásadní potřeba studií na septických pacientech s odpovídajícími kontrolami, aby poskytly více důkazů, že stejný paradigma existuje u dětí. Spolupráce laboratoří s vysokou úrovní zkušeností v této oblasti a klinické jednotky s vysokým potenciálem pro nábor dětí s těžkým infekčním šokem by nám měla umožnit provést první prospektivní studii specificky provedenou u dětí s infekčním šokem.

Hlavní hypotézou je, že děti s těžkým infekčním šokem vyvinuly imunosupresi vyvolanou sepsí, jak je ukázáno u dospělých. To bude hodnoceno expresí HLA-DR na povrchu monocytů. Předpokládáme, že děti, které se stanou imunosuprimovanými, jsou náchylnější k rozvoji sekundárních nozokomiálních infekcí a zůstávají déle na JIP a v nemocnici.

Děti ve věku od 1 měsíce do 17 let, přijaté na JIP v HFME Lyon-Bron, jsou způsobilé, pokud splňují kritéria pro těžkou sepsi nebo septický šok, definované "Surviving Sepsis Campaign 2012" nebo kritéria pro syndrom toxického šoku (TSS) (definice CDC - Centrum pro kontrolu nemocí). Rodičům a dětem/dospívajícím bude vydán informační leták a budou informováni o svém právu vznést námitku proti výzkumu. V rámci tohoto výzkumu jsou poskytovány:

• Imunologická měření (mHLA-DR) ve třech stupních: v prvních 48 hodinách, mezi D3/5 a D7/9. Objem odebrané krve nepřesáhne 2,4 ml/kg.
• Sběr nozokomiálních infekcí a stavu v D30. Kontrolní skupina pacientů hospitalizovaných na chirurgii bez kritérií sepse nebo toxického šoku bude rekrutována ve stejné nemocnici vyšetřovateli z JIP a spárována podle věku. Podobně budou kontroly informovány ústně a písemně a budou mít možnost odmítnout zařazení. Budou mít stejná vyšetření jako první skupina pacientů.