Respuesta Inmune Pediátrica al Choque Séptico (PedIRIS)

Los choques infecciosos están asociados con altas tasas de mortalidad (20-40%). Las estrategias antiinflamatorias basadas en el postulado de que la mortalidad relacionada con la sepsis se debe principalmente a una abrumadora respuesta inmune proinflamatoria han fallado. Algunos pacientes que sobreviven a esta fase inicial pueden desarrollar disfunciones inmunitarias porque los mecanismos compensatorios se vuelven perjudiciales cuando persisten en el tiempo. La persistencia de la inmunosupresión en el día 3 o 5 está independientemente asociada con más infecciones nosocomiales y una mayor tasa de mortalidad. La evidencia clínica y de laboratorio para la inmunosupresión inducida por sepsis ha sido revisada recientemente por Hotchkiss et al. La depleción inducida por apoptosis de los efectores inmunitarios y los estudios sanguíneos de pacientes sépticos mostraron una disminución en la producción de citoquinas proinflamatorias, una disminución en la expresión de HLA-DR, un aumento en el porcentaje de células T reguladoras y un aumento en la producción de muerte celular programada (PD)-1. Se han reportado algunos pequeños ensayos positivos de fase 2 de agentes inmunoestimulantes guiados por biomarcadores, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) e interferón γ (IFN γ).

No hay datos suficientes que muestren que tal inmunosupresión existe en niños. Solo un estudio realizado en niños con disfunciones orgánicas ingresados en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP), mostró que el 34% de ellos desarrolló inmunosupresión. Este estudio se realizó en una población heterogénea y los análisis inmunológicos fueron limitados. Por lo tanto, existe una necesidad crucial de estudios en pacientes sépticos con controles emparejados para proporcionar más evidencia de que el mismo paradigma existe en niños. La colaboración de laboratorios con un alto nivel de experiencia en este dominio, y una unidad clínica con un alto potencial de reclutamiento de niños con shock infeccioso grave debería permitirnos realizar el primer estudio prospectivo específicamente realizado en niños con shock infeccioso.

La hipótesis principal es que los niños con shock infeccioso grave desarrollan inmunosupresión inducida por sepsis, como se muestra en adultos. Esto se evaluará mediante la expresión de HLA-DR en la superficie de los monocitos. Planteamos la hipótesis de que los niños que se vuelven inmunosuprimidos son más propensos a desarrollar infecciones nosocomiales secundarias y permanecen más tiempo en la UCIP y en el hospital.

Los niños de 1 mes a 17 años, ingresados en la UCIP del HFME Lyon-Bron son elegibles si cumplen con los criterios de sepsis grave o shock séptico, definidos por la "Campaña de Supervivencia a la Sepsis 2012" o los del Síndrome de Shock Tóxico (SST) (definiciones del CDC - Centro para el Control de Enfermedades). Se entregará un folleto informativo a los padres y niños/adolescentes y se les informará de su derecho a oponerse a la investigación. Se proporcionan como parte de esta investigación:

• Medidas inmunológicas (mHLA-DR) en tres etapas: en las primeras 48 horas, entre D3/5 y D7/9. El volumen de sangre recolectada no excederá los 2,4 ml/kg.
• La recolección de infecciones nosocomiales y el estado en D30. Un grupo de control de pacientes hospitalizados por cirugía sin criterios de sepsis o shock tóxico será reclutado en el mismo hospital por investigadores de la UCI y emparejado por edad. De manera similar, a los controles se les dará información oral y escrita y tendrán la oportunidad de negarse a la inclusión. Tendrán los mismos exámenes que el primer grupo de pacientes.