Pediatrische immuunrespons op infectieuze shock (PedIRIS)

Infectieuze shocks gaan gepaard met hoge sterftecijfers (20-40%). Ontstekingsremmende strategieën gebaseerd op het postulaat dat sterfte gerelateerd aan sepsis voornamelijk te wijten is aan een overweldigende pro-inflammatoire immuunrespons zijn mislukt. Sommige patiënten die deze initiële fase overleven, kunnen immuundisfuncties ontwikkelen omdat de compenserende mechanismen schadelijk worden wanneer ze langdurig aanhouden. Het aanhouden van immunosuppressie op dag 3 of 5 is onafhankelijk geassocieerd met meer ziekenhuisinfecties en een hoger sterftecijfer. Het klinische en laboratoriumbewijs voor door sepsis geïnduceerde immunosuppressie is onlangs beoordeeld door Hotchkiss et al. Apoptose-geïnduceerde uitputting van immuuneffectoren en bloedstudies van septische patiënten toonden verminderde productie van pro-inflammatoire cytokines, verminderde HLA-DR-expressie, toegenomen percentage regulatoire T-cellen en verhoogde productie van geprogrammeerde celdood (PD)-1. Enkele kleine positieve fase 2-onderzoeken van biomarker-gestuurde immuunversterkende middelen granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) en interferon γ (IFN γ) zijn gerapporteerd.

Er zijn onvoldoende gegevens die aantonen dat een dergelijke immunosuppressie bij kinderen bestaat. Slechts één onderzoek uitgevoerd bij kinderen met orgaandisfuncties opgenomen op de pediatrische intensive care unit (PICU), toonde aan dat 34% van hen immunosuppressie ontwikkelde. Dit onderzoek werd uitgevoerd op een heterogene populatie en immunologische analyses waren beperkt. Daarom is er een cruciale behoefte aan onderzoeken bij septische patiënten met gematchte controles om meer bewijs te leveren dat hetzelfde paradigma bij kinderen bestaat. De samenwerking van laboratoria met een hoog niveau van ervaring op dit gebied, en een klinische eenheid met een hoog potentieel voor rekrutering van kinderen met ernstige infectieuze shock zou ons in staat moeten stellen het eerste prospectieve onderzoek uit te voeren dat specifiek bij kinderen met infectieuze shock wordt gedaan.

De hoofdhypothese is dat kinderen met ernstige infectieuze shock door sepsis geïnduceerde immunosuppressie ontwikkelen zoals aangetoond bij volwassenen. Dit zal worden beoordeeld door de expressie van HLA-DR op het oppervlak van monocyten. Wij maken de hypothese dat kinderen die immuungecompromitteerd worden, meer geneigd zijn om secundaire ziekenhuisinfecties te ontwikkelen en langer op de PICU en in het ziekenhuis blijven.

Kinderen in de leeftijd van 1 maand tot 17 jaar, opgenomen op de PICU in HFME Lyon-Bron, komen in aanmerking als ze voldoen aan de criteria voor ernstige sepsis of septische shock, gedefinieerd door de "Surviving Sepsis Campaign 2012" of die van Toxic Shock Syndrome (TSS) (definities van CDC - Center for Disease Control). Een informatieblad zal worden verstrekt aan ouders en kinderen/adolescenten en zij zullen worden geïnformeerd over hun recht om bezwaar te maken tegen het onderzoek. Als onderdeel van dit onderzoek worden verstrekt:

• Immunologische metingen (mHLA-DR) in drie fasen: binnen de eerste 48 uur, tussen D3/5 en D7/9. Het volume van het verzamelde bloed zal niet meer dan 2,4 ml/kg bedragen.
• De verzameling van ziekenhuisinfecties en status op D30. Een controlegroep van patiënten opgenomen voor chirurgie zonder sepsis of toxische shockcriteria zal worden gerekruteerd in hetzelfde ziekenhuis door ICU-onderzoekers en gematcht voor leeftijd. Evenzo zullen controles mondelinge en schriftelijke informatie krijgen en zij zullen de mogelijkheid hebben om inclusie te weigeren. Zij zullen dezelfde onderzoeken ondergaan als de eerste groep patiënten.