Barns immunrespons på septisk sjokk (PedIRIS)

Infeksiøse sjokk er forbundet med høye dødsrater (20-40 %). Anti-inflammatoriske strategier basert på antakelsen om at dødelighet knyttet til sepsis hovedsakelig skyldes en overveldende pro-inflammatorisk immunrespons har mislyktes. Noen pasienter som overlever denne innledende fasen kan utvikle immundysfunksjoner fordi de kompenserende mekanismene blir skadelige når de varer over tid. Vedvaren av immunsuppresjon på dag 3 eller 5 er uavhengig forbundet med flere sykehusinfeksjoner og høyere dødsrate. De kliniske og laboratoriebevisene for sepsis-indusert immunsuppresjon har nylig blitt gjennomgått av Hotchkiss et al. Apoptose-indusert utarming av immuneffektorer og blodstudier fra septiske pasienter viste redusert produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, redusert HLA-DR-uttrykk, økt prosentandel av regulatoriske T-celler og økt produksjon av programmert celledød (PD)-1. Noen små positive fase 2-studier av biomarkør-styrte immunforsterkende midler granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og interferon γ (IFN γ) har blitt rapportert.

Det er utilstrekkelige data som viser at en slik immunsuppresjon eksisterer hos barn. Bare én studie utført hos barn med organdysfunksjoner innlagt på barneintensivavdeling (PICU), viste at 34 % av dem utviklet immunsuppresjon. Denne studien ble utført på en heterogen populasjon og immunologiske analyser var begrenset. Derfor er det et avgjørende behov for studier på septiske pasienter med matchede kontroller for å gi mer bevis for at det samme paradigmet eksisterer hos barn. Samarbeidet mellom laboratorier med høyt erfaringsnivå på dette området, og en klinisk enhet med høyt rekrutteringspotensial for barn med alvorlig infeksiøst sjokk, bør tillate oss å utføre den første prospektive studien spesifikt utført hos barn med infeksiøst sjokk.

Hovedhypotesen er at barn med alvorlig infeksiøst sjokk utviklet sepsis-indusert immunsuppresjon som vist hos voksne. Dette vil bli vurdert ved uttrykket av HLA-DR på monocytterenes overflate. Vi antar at barn som blir immunsupprimerte er mer tilbøyelige til å utvikle sekundære sykehusinfeksjoner og oppholder seg lengre på PICU og på sykehus.

Barn i alderen fra 1 måned til 17 år, innlagt på PICU ved HFME Lyon-Bron, er kvalifisert hvis de har kriteriene for alvorlig sepsis eller septisk sjokk, definert av "Overlevende Sepsis-kampanjen 2012" eller de for Toksisk Sjokksyndrom (TSS) (definisjoner fra CDC - Senter for sykdomskontroll). Et informasjonsark vil bli utlevert til foreldre og barn/ungdom, og de vil bli informert om sin rett til å motsette seg forskningen. Følgende tilbys som en del av denne forskningen:

• Immunologiske målinger (mHLA-DR) i tre faser: innen de første 48 timene, mellom D3/5 og D7/9. Volumet av innsamlet blod vil ikke overstige 2,4 ml/kg.
• Innsamling av sykehusinfeksjoner og status på D30. En kontrollgruppe av pasienter innlagt for kirurgi uten sepsis eller toksisk sjokk-kriterier vil bli rekruttert på samme sykehus av ICU-undersøkere og matchet for alder. Tilsvarende vil kontroller få muntlig og skriftlig informasjon, og de vil ha muligheten til å nekte inkludering. De vil ha de samme undersøkelsene som den første pasientgruppen.