Børns immunrespons til infektivt shock (PedIRIS)

Infektionsrelaterede chok er forbundet med høje dødelighedsrater (20-40%). Anti-inflammatoriske strategier baseret på postulatet om, at dødelighed relateret til sepsis primært skyldes en overvældende pro-inflammatorisk immunrespons, har fejlet. Nogle patienter, der overlever denne indledende fase, kan udvikle immundysfunktioner, fordi de kompenserende mekanismer bliver skadelige, når de vedvarer over tid. Vedvarende immundæmpning på dag 3 eller 5 er uafhængigt forbundet med flere nosokomiale infektioner og højere dødelighed. De kliniske og laboratoriemæssige beviser for sepsis-induceret immundæmpning er for nylig blevet gennemgået af Hotchkiss et al. Apoptose-induceret udtømning af immuneffektorer og blodundersøgelser fra septiske patienter viste nedsat produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, nedsat HLA-DR-ekspression, øget procentdel af regulatoriske T-celler og øget produktion af programmeret celledød (PD)-1. Nogle små positive fase 2-forsøg med biomarkør-styrede immunforstærkende midler granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og interferon γ (IFN γ) er blevet rapporteret.

Der er utilstrækkelige data, der viser, at en sådan immundæmpning eksisterer hos børn. Kun én undersøgelse udført hos børn med organdysfunktioner indlagt på børneintensivafdeling (PICU), viste, at 34% af dem udviklede immundæmpning. Denne undersøgelse blev udført på en heterogen population, og immunologiske analyser var begrænsede. Derfor er der et afgørende behov for undersøgelser af septiske patienter med matchede kontrolgrupper for at give flere beviser for, at det samme paradigme eksisterer hos børn. Samarbejdet mellem laboratorier med en høj erfaring inden for dette område og en klinisk enhed med et højt rekrutteringspotentiale for børn med alvorligt infektionsrelateret chok bør give os mulighed for at udføre den første prospektive undersøgelse specifikt udført hos børn med infektionsrelateret chok.

Den primære hypotese er, at børn med alvorligt infektionsrelateret chok udvikler sepsis-induceret immundæmpning, som vist hos voksne. Dette vil blive vurderet ved ekspressionen af HLA-DR på monocyters overflade. Vi formoder, at børn, der bliver immundæmpede, er mere tilbøjelige til at udvikle sekundære nosokomiale infektioner og opholder sig længere på PICU og på hospitalet.

Børn i alderen fra 1 måned til 17 år, indlagt på PICU på HFME Lyon-Bron, er berettigede, hvis de opfylder kriterierne for alvorlig sepsis eller septisk chok, defineret af "Overlevelse Sepsis Kampagne 2012" eller dem for Toxic Shock Syndrome (TSS) (definitioner fra CDC - Center for Disease Control). En informationsfolder vil blive udleveret til forældre og børn/unge, og de vil blive informeret om deres ret til at protestere mod forskningen. Som en del af denne forskning tilbydes:

• Immunologiske målinger (mHLA-DR) i tre faser: inden for de første 48 timer, mellem D3/5 og D7/9. Mængden af indsamlet blod vil ikke overstige 2,4 ml/kg.
• Registrering af nosokomiale infektioner og status på D30. En kontrolgruppe af patienter indlagt til kirurgi uden sepsis eller toksisk chok-kriterier vil blive rekrutteret på samme hospital af ICU-undersøgere og matchet efter alder. På samme måde vil kontrolgrupper modtage mundtlig og skriftlig information, og de vil have mulighed for at nægte inklusion. De vil have de samme undersøgelser som den første gruppe af patienter.