再発高悪性度神経膠腫患者の治療におけるアパチニブとイリノテカン

神経膠腫は原発性悪性脳腫瘍のほぼ 80% を占め、膠芽腫は最も一般的なサブタイプです。 手術、放射線、および化学療法 (テモゾロミド) による治療にもかかわらず、神経膠腫のほとんどすべての患者が再発し、ほとんどの患者の生存期間の中央値は 2 年未満です。 再発疾患では、サルベージ療法は限られており、OS の改善は最小限に抑えられています。 改善された治療法に対するこの圧倒的な必要性は、神経膠腫生物学、特に抗 VEGF 療法を標的とする新薬の開発を推進しています。

悪性神経膠腫は、血管新生が最も多いがんの 1 つと考えられており、主に内皮チロシンキナーゼ受容体 VEGF 受容体 2 (VEGFR2) を介した血管内皮増殖因子 (VEGF) シグナル伝達によって促進されます。 VEGF とその受容体のレベルは、グリオーマの組織学的グレードと相関しており、グリオブラストーマに最高レベルが存在します。したがって、グリオブラストーマは、モノクローナル抗体やチロシンなどの新しい抗 VEGF 剤の臨床試験を実施する魅力的な腫瘍として浮上しています。キナーゼ阻害剤。

ベバシズマブは、すべての VEGF アイソフォームに結合する組換えヒト化モノクローナル抗体であり、腫瘍の血管新生を減少させ、腫瘍の増殖を阻害します。 高悪性度神経膠腫の再発患者を対象とした単一施設の第 II 相試験では、ベバシズマブとイリノテカンの併用により、6 か月の PFS が 46%、OR 率が 57% でした。 この試験の結果に続いて、別の第 II 相試験が実施され、ベバシズマブ単独およびイリノテカンとの併用の安全性と有効性が評価され、再び有望な結果が示されました。 この研究、および Kreisl とその同僚による研究に基づいて、FDA は 2009 年に再発膠芽腫の患者にベバシズマブを承認しました。 ベバシズマブ療法にもかかわらず、再発または進行性の高悪性度神経膠腫の 6 か月無増悪生存期間 (PFS) は 30.8% から 50.3% であり、全生存期間 (OS) の中央値は 42 週未満です。 したがって、再発性高悪性度神経膠腫は依然として大部分が満たされていない医療ニーズであり、新規で効果的な治療法の必要性を強調しています。

アパチニブは、血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR-2) に高度に選択的に結合し、強力に阻害する低分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 アパチニブは、胃または胃食道接合部腺癌患者において、中等度で可逆的で管理が容易な有害事象を伴う 2 回以上の化学療法後の OS を単剤療法が延長することが実証されています。

この試験は、再発性高悪性度神経膠腫患者におけるアパチニブとイリノテカンの有効性と安全性を評価することを目的としています。