Apatinib et irinotécan dans le traitement des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Les gliomes représentent près de 80 % des tumeurs cérébrales malignes primitives, et le glioblastome est le sous-type le plus courant. Malgré le traitement par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie (témozolomide), presque tous les patients atteints de gliome présentent une récidive et la survie médiane de la plupart des patients est inférieure à 2 ans. Dans les maladies récurrentes, les thérapies de sauvetage ont été limitées et n'ont entraîné qu'une amélioration minime de la SG. Ce besoin impérieux de traitements améliorés a conduit au développement de nouveaux médicaments qui ciblent la biologie du gliome, en particulier les thérapies anti-VEGF.

Les gliomes malins sont considérés comme les cancers les plus angiogéniques et sont principalement alimentés par la signalisation du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) via son récepteur endothélial de la tyrosine kinase, le récepteur 2 du VEGF (VEGFR2). Les niveaux de VEGF et de son récepteur sont corrélés avec le grade histologique des gliomes, les niveaux les plus élevés étant présents dans le glioblastome. Ainsi, le glioblastome est devenu une tumeur attrayante dans laquelle mener des essais cliniques de nouveaux agents anti-VEGF, tels que les anticorps monoclonaux et la tyrosine inhibiteurs de kinases.

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie à toutes les isoformes du VEGF, provoquant une réduction de la vascularisation tumorale et inhibant la croissance tumorale. Dans un essai de phase II mené dans un seul institut et portant sur des patients atteints d'un gliome récurrent de haut grade, le bevacizumab en association avec l'irinotécan a démontré des taux de SSP à 6 mois de 46 % et des taux de RO de 57 %. Suite aux résultats de cette étude, un autre essai de phase II a été mené pour évaluer la sécurité et l'efficacité du bevacizumab seul et en association avec l'irinotécan, montrant à nouveau des résultats prometteurs. Sur la base de cette étude, ainsi que d'une étude menée par Kreisl et ses collègues, la FDA a approuvé le bevacizumab pour les patients atteints de glioblastome récurrent en 2009. Malgré le traitement par bevacizumab, la survie sans progression (SSP) à 6 mois pour les gliomes de haut grade en rechute ou en progression est de 30,8 % à 50,3 %, et la survie globale (SG) médiane est inférieure à 42 semaines. Ainsi, les gliomes récurrents de haut grade restent un besoin médical largement insatisfait, ce qui met en évidence le besoin de thérapies nouvelles et efficaces.

L'apatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) à petite molécule qui se lie de manière hautement sélective et inhibe fortement le récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2). Il a été démontré que l'apatinib en monothérapie prolonge la SG chez les patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne après deux ou plusieurs lignes de chimiothérapie avec des événements indésirables modérés, réversibles et faciles à gérer.

L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apatinib et de l'irinotécan chez les patients atteints de gliome de haut grade récurrent.