Апатиниб и иринотекан в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности
Фаза I/IIa, одногрупповое, открытое исследование апатиниба и иринотекана при лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глиомы составляют почти 80% первичных злокачественных опухолей головного мозга, а глиобластома является наиболее распространенным подтипом. Несмотря на хирургическое лечение, лучевую терапию и химиотерапию (темозоломид), почти у всех пациентов с глиомой возникают рецидивы, а медиана выживаемости для большинства пациентов составляет менее 2 лет. При рецидивирующем заболевании терапия спасения была ограничена и приводила к минимальному улучшению ОВ. Эта непреодолимая потребность в улучшенных методах лечения привела к разработке новых препаратов, нацеленных на биологию глиомы, в частности, на терапию против VEGF.
Злокачественные глиомы считаются одними из наиболее ангиогенных видов рака и в основном подпитываются передачей сигналов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) через его эндотелиальный тирозинкиназный рецептор VEGF 2 (VEGFR2). Уровни VEGF и его рецептора коррелируют с гистологической степенью глиомы, с самыми высокими уровнями, присутствующими в глиобластоме. Таким образом, глиобластома стала привлекательной опухолью для проведения клинических испытаний новых агентов против VEGF, таких как моноклональные антитела и тирозин. ингибиторы киназ.
Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает все изоформы VEGF, вызывая снижение васкуляризации опухоли и ингибируя рост опухоли. В одноцентровом исследовании II фазы у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности бевацизумаб в комбинации с иринотеканом продемонстрировал 46% 6-месячную ВБП и 57% ОШ. По результатам этого исследования было проведено еще одно исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности бевацизумаба отдельно и в комбинации с иринотеканом, снова показавшее обнадеживающие результаты. На основании этого исследования, а также исследования Крайсла и его коллег FDA одобрило бевацизумаб для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой в 2009 году. Несмотря на терапию бевацизумабом, 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) для рецидивирующих или прогрессирующих глиом высокой степени злокачественности составляет от 30,8% до 50,3%, а медиана общей выживаемости (ОВ) составляет менее 42 недель. Таким образом, рецидивирующие глиомы высокой степени злокачественности остаются в значительной степени неудовлетворенной медицинской потребностью, что подчеркивает потребность в новых и эффективных методах лечения.
Апатиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), который высокоселективно связывается с рецептором фактора роста эндотелия сосудов 2 (VEGFR-2) и сильно ингибирует его. Было продемонстрировано, что монотерапия апатинибом продлевает ОВ у пациентов с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода после двух или более курсов химиотерапии с умеренными, обратимыми и легко контролируемыми побочными эффектами.
Целью исследования является оценка эффективности и безопасности апатиниба и иринотекана у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang, Jiangsu, Китай, 222000
- Рекрутинг
- The First's People Hospital of Lianyungang
-
Контакт:
- Tao Yang, Master
- Номер телефона: +86018961327792
- Электронная почта: 18961327792@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденной глиомой высокой степени злокачественности (WHO Ⅲ/Ⅳ), прогрессировавшей на фоне терапии темозоломидом или только лучевой терапией или в сочетании с химиотерапией в течение 3 месяцев после операции.
- С поддающимся измерению или оценке заболеванием, определяемым критериями RECIST 1.1 с помощью МРТ.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG P.S.) ≤ 2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Отсутствие признаков серьезного нарушения сердечно-легочной функции, послеоперационных осложнений и кровоизлияний на исходном уровне.
- Отсутствие в анамнезе церебральной эмболии, кровоизлияния в мозг и серьезной гипертензии.
- Восстановление после последствий предшествующей терапии, включая следующие: 4 недели от цитостатиков (кроме 6 недель от нитромочевины и митомицина), лучевая терапия и хирургическое вмешательство.
Пациенты имеют адекватную функцию органов, определяемую следующими критериями:
- Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л
- Лейкоциты (WBC) ≥3,0×109/л
- Количество тромбоцитов ≥80×109/л
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 верхней границы нормы (ВНЛ) или ≤5 ВНЛ в случае метастазов в печень
- Креатинин (Cr) ≤1,25 UNL или клиренс креатинина (Ccr) > 45 мл/мин.
- Пациенты будут принимать меры контрацепции на время лечения и в течение 8 недель после последнего лечения.
- С письменного информированного согласия, добровольно подписанного самими пациентами.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
- Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Ишемическая болезнь сердца выше класса Ⅰ; Ⅰ-уровня аритмии (включая удлинение интервала QT ≥440 мс) вместе с сердечной дисфункцией класса Ⅰ
- Факторы, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость).
- Аномальная коагуляция (международное нормализованное отношение> 1,5, протромбиновое время> UNL + 4 с, активированное частичное тромбопластиновое время> 1,5 UNL) с тенденцией к кровотечению.
- В настоящее время получают тромболитическую и антикоагулянтную терапию.
- Кровохарканье в анамнезе (степень CTCAE ≥2) или кровотечение из других частей тела (степень CTCAE ≥3) в течение 4 недель до лечения.
- Тромбоз артерий и флеботромбоз в анамнезе, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до начала лечения.
- Медицинский анамнез клинически значимого тромбоза (кровотечение или нарушение свертываемости крови), за исключением варфарина (1 мг перорально 1 раз в день) и аспирина (80–100 мг перорально 4 раза в день) для профилактики при МНО≤1,5.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Апатиниб+Иринотекан
Апатиниб и иринотекан в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности, прогрессировавшей на фоне терапии темозоломидом, либо лучевой терапией отдельно, либо в сочетании с химиотерапией в течение 3 мес после операции.
|
Пациентам вводили апатиниб (850 мг внутрь qd) и иринотекан (125 мг/м2 d1,8) внутривенно каждые три недели до 6 циклов. Поддерживающую терапию апатинибом (500 мг po qd) вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования заболевания. Ориентировочно около 6 месяцев
|
Продолжительность времени от регистрации до времени прогрессирования заболевания (ВБП, выживаемость без прогрессирования)
|
От регистрации до прогрессирования заболевания. Ориентировочно около 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От регистрации до смерти больных. Ориентировочно около 1 года
|
Продолжительность времени от регистрации до момента смерти (ОВ, общая выживаемость)
|
От регистрации до смерти больных. Ориентировочно около 1 года
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От регистрации до 2 месяцев после лечения
|
клинический ответ на лечение по критериям RESIST v1.1 (ЧОО, частота объективного ответа)
|
От регистрации до 2 месяцев после лечения
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От регистрации до 2 месяцев после лечения
|
Показатель контроля заболевания определяется как количество пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) на основе критериев RESIST v1.1.
|
От регистрации до 2 месяцев после лечения
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого задокументированного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти (до 1 года)
|
Измеряется по критериям RECIST 1.1 и определяется как время от первого задокументированного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
От первого задокументированного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти (до 1 года)
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: до 1 года
|
Качество жизни (КЖ) будет измеряться с помощью опросников EORTC QLQ-C30, которые состоят из 28 вопросов с ответами в диапазоне от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно) и 2 вопросов в диапазоне от 1 (очень плохо). до 7 (отлично)
|
до 1 года
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: до 1 года
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
|
до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Иринотекан
- Апатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- AI-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .