Apatinib e irinotecán en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recurrente

Los gliomas representan casi el 80% de los tumores cerebrales malignos primarios y el glioblastoma es el subtipo más común. A pesar del tratamiento con cirugía, radiación y quimioterapia (temozolomida), casi todos los pacientes con glioma experimentan recurrencia y la mediana de supervivencia para la mayoría de los pacientes es de menos de 2 años. En la enfermedad recurrente, las terapias de rescate han sido limitadas y dan como resultado una mejoría mínima en la SG. Esta abrumadora necesidad de tratamientos mejorados ha impulsado el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a la biología del glioma, específicamente terapias anti-VEGF.

Los gliomas malignos se consideran entre los cánceres más angiogénicos y en su mayoría son alimentados por la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a través de su receptor de tirosina quinasa endotelial VEGF receptor 2 (VEGFR2). Los niveles de VEGF y su receptor se correlacionan con el grado histológico de los gliomas, con los niveles más altos presentes en el glioblastoma. Por lo tanto, el glioblastoma se ha convertido en un tumor atractivo para realizar ensayos clínicos de nuevos agentes anti-VEGF, como anticuerpos monoclonales y tirosina. inhibidores de cinasas.

Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une a todas las isoformas de VEGF, lo que reduce la vascularización del tumor e inhibe el crecimiento del tumor. En un ensayo de fase II de un solo instituto de pacientes con glioma de alto grado recurrente, bevacizumab en combinación con irinotecán demostró una SLP del 46 % a los 6 meses y tasas de OR del 57 %. A raíz de los resultados de este estudio, se llevó a cabo otro ensayo de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de bevacizumab solo y en combinación con irinotecán, mostrando nuevamente resultados prometedores. Sobre la base de este estudio, así como de un estudio realizado por Kreisl y colegas, la FDA aprobó bevacizumab para pacientes con glioblastoma recurrente en 2009. A pesar de la terapia con bevacizumab, la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 6 meses para los gliomas de alto grado recidivantes o progresivos es de 30,8 % a 50,3 %, y la mediana de supervivencia general (SG) es inferior a 42 semanas. Por lo tanto, los gliomas recurrentes de alto grado siguen siendo una necesidad médica en gran medida insatisfecha, lo que destaca la necesidad de terapias novedosas y eficaces.

Apatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña que se une de manera altamente selectiva e inhibe fuertemente el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2). Se ha demostrado que apatinib como monoterapia prolonga la SG en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica después de dos o más líneas de quimioterapia con eventos adversos moderados, reversibles y de fácil manejo.

El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de Apatinib e Irinotecan en pacientes con glioma de alto grado recurrente.