Apatinib a irinotekan v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Gliomy tvoří téměř 80 % primárních maligních nádorů mozku a glioblastom je nejčastějším podtypem. Navzdory chirurgické léčbě, ozařování a chemoterapii (temozolomid) téměř všichni pacienti s gliomem zažívají recidivu a medián přežití u většiny pacientů je méně než 2 roky. U recidivujících onemocnění jsou záchranné terapie omezené a vedou k minimálnímu zlepšení OS. Tato naprostá potřeba lepších léčebných postupů vedla k vývoji nových léků, které se zaměřují na biologii gliomu, konkrétně na anti-VEGF terapie.

Maligní gliomy jsou považovány za jedny z nejvíce angiogenních rakovin a jsou většinou podporovány signalizací vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) prostřednictvím jeho endoteliálního tyrozinkinázového receptoru VEGF receptoru 2 (VEGFR2). Hladiny VEGF a jeho receptoru korelují s histologickým stupněm gliomů, přičemž nejvyšší hladiny jsou přítomny u glioblastomu. Glioblastom se tak ukázal jako atraktivní nádor, u kterého lze provádět klinické studie nových látek proti VEGF, jako jsou monoklonální protilátky a tyrosin. inhibitory kináz.

Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na všechny izoformy VEGF, způsobuje sníženou vaskularizaci nádoru a inhibuje růst nádoru. V jednoinstituční studii fáze II u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně prokázal bevacizumab v kombinaci s irinotekanem 46 % 6měsíční PFS a 57 % OR. V návaznosti na výsledky této studie byla provedena další studie fáze II, která měla zhodnotit bezpečnost a účinnost bevacizumabu samotného a v kombinaci s irinotekanem, opět vykazující slibné výsledky. Na základě této studie a také studie Kreisla a kolegů schválila FDA v roce 2009 bevacizumab pro pacienty s recidivujícím glioblastomem. Navzdory léčbě bevacizumabem je 6měsíční přežití bez progrese (PFS) u relabujících nebo progresivních gliomů vysokého stupně 30,8 % až 50,3 % a medián celkového přežití (OS) je kratší než 42 týdnů. Recidivující gliomy vysokého stupně tedy zůstávají z velké části neuspokojenou lékařskou potřebou, což zdůrazňuje potřebu nových a účinných terapií.

Apatinib je malomolekulární inhibitor tyrozinkinázy (TKI), který se vysoce selektivně váže na receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-2) a silně jej inhibuje. Bylo prokázáno, že apatinib v monoterapii prodlužuje OS u pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce po dvou nebo více liniích chemoterapie se středně závažnými, reverzibilními a snadno zvládnutelnými nežádoucími účinky.

Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost apatinibu a irinotekanu u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně.