Apatinibi ja irinotekaani hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
Vaihe I/IIa, yksihaarainen, avoin tutkimus apatinibista ja irinotekaanista potilaiden hoidossa, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioomat muodostavat lähes 80 % primaarisista pahanlaatuisista aivokasvaimista, ja glioblastooma on yleisin alatyyppi. Leikkaus-, säde- ja kemoterapiahoidosta (Temozolomide) huolimatta lähes kaikki glioomapotilaat uusiutuvat, ja useimpien potilaiden keskimääräinen eloonjääminen on alle 2 vuotta. Toistuvissa sairauksissa pelastushoitoja on rajoitettu ja ne johtavat minimaaliseen käyttöjärjestelmän paranemiseen. Tämä ylivoimainen tarve parantaa hoitoja on johtanut uusien lääkkeiden kehittämiseen, jotka kohdistuvat glioomabiologiaan, erityisesti anti-VEGF-hoitoihin.
Pahanlaatuisia glioomia pidetään angiogeenisimpien syöpien joukossa, ja niitä ruokkii enimmäkseen verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) -signalointi sen endoteelityrosiinikinaasireseptorin VEGF-reseptorin 2 (VEGFR2) kautta. VEGF:n ja sen reseptorin tasot korreloivat glioomien histologisen asteen kanssa, ja glioblastoomassa on korkeimmat tasot. Siten glioblastoomasta on tullut houkutteleva kasvain, jossa voidaan suorittaa kliinisiä tutkimuksia uusilla anti-VEGF-aineilla, kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla ja tyrosiinilla. kinaasi-inhibiittorit.
Bevasitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo kaikki VEGF-isoformit, mikä vähentää kasvaimen verisuonitusta ja estää kasvaimen kasvua. Yhden laitoksen, vaiheen II tutkimuksessa potilailla, joilla oli toistuva korkea-asteinen gliooma, bevasitsumabi yhdistettynä irinotekaaniin osoitti 46 %:n 6 kuukauden PFS:n ja 57 %:n OR-asteen. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella suoritettiin toinen vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin bevasitsumabin turvallisuutta ja tehoa yksinään ja yhdessä irinotekaanin kanssa, mikä osoitti jälleen lupaavia tuloksia. Tämän tutkimuksen sekä Kreislin ja kollegoiden tutkimuksen perusteella FDA on hyväksynyt bevasitsumabin potilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma vuonna 2009. Bevasitsumabihoidosta huolimatta 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) uusiutuneiden tai progressiivisten korkea-asteisten glioomien osalta on 30,8–50,3 prosenttia ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) on alle 42 viikkoa. Näin ollen toistuvat korkealaatuiset glioomat ovat edelleen suurelta osin tyydyttämätön lääketieteellinen tarve, mikä korostaa uusien ja tehokkaiden hoitojen tarvetta.
Apatinibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka sitoutuu erittäin selektiivisesti verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoriin 2 (VEGFR-2) ja estää sitä voimakkaasti. Apatinibin on osoitettu monoterapiana pidentävän mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden elinaikaa kahden tai useamman kemoterapiasarjan jälkeen, johon liittyy kohtalaisia, palautuvia ja helposti hallittavia haittavaikutuksia.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida apatinibin ja irinotekaanin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang, Jiangsu, Kiina, 222000
- Rekrytointi
- The First's People Hospital of Lianyungang
-
Ottaa yhteyttä:
- Tao Yang, Master
- Puhelinnumero: +86018961327792
- Sähköposti: 18961327792@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu korkea-asteinen gliooma (WHO Ⅲ/Ⅳ), jotka ovat edenneet pelkällä temotsolomidi- tai sädehoidolla tai yhdistettynä kemoterapiaan 3 kuukauden sisällä leikkauksesta.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on määritelty RECIST 1.1 -kriteereillä MRI-skannauksella.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG P.S.) ≤ 2
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- Lähtötilanteessa ei ole näyttöä vakavista kardiopulmonaalisista vaurioista, leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista ja verenvuodosta.
- Ei historiaa aivoemboliaa, aivoverenvuotoa tai vakavaa verenpainetautia.
- Toipuminen aikaisemman hoidon vaikutuksista, mukaan lukien seuraavat: 4 viikkoa sytotoksisista aineista (paitsi 6 viikkoa nitrosoureoista ja mitomysiinistä), sädehoidosta ja leikkauksesta.
Potilailla on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Hemoglobiini (HGB) ≥90g/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l
- Valkosolut (WBC) ≥3,0 × 109/l
- Verihiutalemäärä ≥80×109/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 ylemmän normaalin rajoituksen (UNL) tai ≤5 UNL:n maksametastaasien tapauksessa
- Kreatiniini (Cr) ≤1,25 UNL tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) > 45 ml/min.
- Potilaat käyttävät ehkäisyä hoitojen keston ajan ja 8 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen.
- Potilaiden itsensä vapaaehtoisesti allekirjoittamalla kirjallisella tietoisella suostumuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeillä).
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Sepelvaltimotauti, joka on suurempi kuin luokkaⅠ;Ⅰ-tason rytmihäiriö (mukaan lukien QT-ajan pidentyminen ≥440 ms) yhdessä luokanⅠ sydämen toimintahäiriön kanssa
- Tekijät, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suoliston tukos).
- Epänormaali koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5, protrombiiniaika > UNL+4 s, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 UNL), ja verenvuototaipumus.
- Tällä hetkellä hän saa trombolyyttistä ja antikoagulanttihoitoa
- Aiempi pneumorragia (CTCAE-aste ≥2) tai muu verenvuoto (CTCAE-aste ≥3) 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
- Valtimotromboosi ja flebotromboosi, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, 6 kuukauden aikana ennen hoitoa.
- Anamneesissa kliinisesti merkittävä tromboosi (verenvuoto tai hyytymishäiriö), lukuun ottamatta varfariinia (1 mg po qd) ja aspiriinia (80-100 mg po qd) ennaltaehkäisyyn, kun INR≤1,5.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Apatinibi + irinotekaani
Apatinibi ja irinotekaani hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma, jotka ovat edenneet temotsolomidi- tai sädehoidolla yksinään tai yhdistettynä kemoterapiaan 3 kuukauden kuluessa leikkauksesta.
|
Potilaille annettiin apatinibia (850 mg po qd) ja irinotekaania (125 mg/m2 d1,8) suonensisäisesti kolmen viikon välein enintään 6 syklin ajan. Ylläpito apatinibia (500 mg po qd) annettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen. Arvioitu noin 6 kuukautta
|
Aika, joka kuluu ilmoittautumisesta taudin etenemiseen (PFS, etenemisvapaa eloonjääminen)
|
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen. Arvioitu noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Potilaiden rekisteröinnistä kuolemaan. Arvioitu noin 1 vuosi
|
Aika ilmoittautumisesta kuolemaan (käyttöjärjestelmä, kokonaiseloonjääminen)
|
Potilaiden rekisteröinnistä kuolemaan. Arvioitu noin 1 vuosi
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 2 kuukautta hoidon jälkeen
|
hoidon kliininen vaste RESIST v1.1 -kriteerien mukaan (ORR, objektiivinen vasteprosentti)
|
Ilmoittautumisesta 2 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 2 kuukautta hoidon jälkeen
|
Taudinhallintaaste määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) RESIST v1.1 -kriteerien perusteella.
|
Ilmoittautumisesta 2 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai kuolemaan (jopa 1 vuosi)
|
Mitattu RECIST 1.1 -kriteereillä ja määritelty ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai kuolemaan (jopa 1 vuosi)
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Elämänlaatua (QOL) mitataan käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeita, jotka koostuvat 28 kysymyksestä, joiden vastaukset vaihtelevat 1 (ei ollenkaan) 4 (erittäin) ja 2 kysymyksestä, jotka vaihtelevat 1 (erittäin huono). 7 (erinomainen)
|
jopa 1 vuosi
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardin versiolla 4.0.
|
jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
- Apatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- AI-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .