Apatinib og Irinotecan til behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

Gliomer tegner sig for næsten 80 % af primære maligne hjernetumorer, og glioblastom er den mest almindelige undertype. På trods af behandling med kirurgi, stråling og kemoterapi (Temozolomide) oplever næsten alle patienter med gliom recidiv, og median overlevelse for de fleste patienter er mindre end 2 år. Ved tilbagevendende sygdom har redningsterapier været begrænsede og resulterer i minimal forbedring af OS. Dette overvældende behov for forbedrede behandlinger har drevet udviklingen af ​​nye lægemidler rettet mod gliombiologi, specifikt anti-VEGF-terapier.

Maligne gliomer anses for at være blandt de mest angiogene kræftformer og er for det meste drevet af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-signalering via dens endoteltyrosinkinasereceptor VEGF-receptor 2 (VEGFR2). Niveauer af VEGF og dets receptor er korreleret med den histologiske grad af gliomer, med de højeste niveauer til stede i glioblastom. Glioblastom har således vist sig som en attraktiv tumor til at udføre kliniske forsøg med nye anti-VEGF-midler, såsom monoklonale antistoffer og tyrosin kinasehæmmere.

Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder alle VEGF-isoformer, hvilket forårsager reduceret tumorvaskularisering og hæmmer tumorvækst. I et enkelt-instituts fase II-forsøg med patienter med tilbagevendende højgradigt gliom viste bevacizumab i kombination med irinotecan 46 % 6-måneders PFS og 57 % ELLER. I forlængelse af resultaterne af denne undersøgelse blev der udført endnu et fase II-forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​bevacizumab alene og i kombination med irinotecan, hvilket igen viste lovende resultater. På grundlag af denne undersøgelse, samt en undersøgelse foretaget af Kreisl og kolleger, har FDA godkendt bevacizumab til patienter med tilbagevendende glioblastom i 2009. På trods af bevacizumab-behandling er 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for recidiverende eller progressive højgradige gliomer 30,8 % til 50,3 %, og median samlet overlevelse (OS) er mindre end 42 uger. Således forbliver tilbagevendende højgradige gliomer et stort set udækket medicinsk behov, hvilket fremhæver behovet for nye og effektive terapier.

Apatinib er en lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI), der binder sig meget selektivt til og kraftigt hæmmer vaskulær endotelvækstfaktor receptor 2 (VEGFR-2). Apatinib er blevet påvist som monoterapi forlænger OS hos patienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom efter to eller flere kemoterapilinjer med moderate, reversible og let håndterede bivirkninger.

Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Apatinib og Irinotecan hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom.