Apatinib e Irinotecan nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado

I gliomi rappresentano quasi l'80% dei tumori cerebrali maligni primari e il glioblastoma è il sottotipo più comune. Nonostante il trattamento con chirurgia, radioterapia e chemioterapia (temozolomide), quasi tutti i pazienti con glioma vanno incontro a recidiva e la sopravvivenza mediana per la maggior parte dei pazienti è inferiore a 2 anni. Nella malattia ricorrente, le terapie di salvataggio sono state limitate e comportano un miglioramento minimo della OS. Questa schiacciante necessità di trattamenti migliorati ha guidato lo sviluppo di nuovi farmaci mirati alla biologia del glioma, in particolare le terapie anti-VEGF.

I gliomi maligni sono considerati tra i tumori più angiogenici e sono per lo più alimentati dalla segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) tramite il suo recettore endoteliale della tirosina chinasi VEGF recettore 2 (VEGFR2). I livelli di VEGF e del suo recettore sono correlati con il grado istologico dei gliomi, con i livelli più alti presenti nel glioblastoma. Pertanto il glioblastoma è emerso come un tumore attraente in cui condurre studi clinici su nuovi agenti anti-VEGF, come gli anticorpi monoclonali e la tirosina inibitori della chinasi.

Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che lega tutte le isoforme del VEGF, causando una ridotta vascolarizzazione tumorale e inibendo la crescita tumorale. In uno studio di fase II condotto in un unico istituto su pazienti con glioma ricorrente di alto grado, bevacizumab in combinazione con irinotecan ha dimostrato tassi di PFS a 6 mesi del 46% e OR del 57%. A seguito dei risultati di questo studio, è stato condotto un altro studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia del bevacizumab da solo e in combinazione con irinotecan, mostrando ancora una volta risultati promettenti. Sulla base di questo studio, nonché di uno studio di Kreisl e colleghi, la FDA ha approvato il bevacizumab per i pazienti con glioblastoma ricorrente nel 2009. Nonostante la terapia con bevacizumab, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi per i gliomi di alto grado recidivanti o progressivi è compresa tra il 30,8% e il 50,3% e la sopravvivenza globale (OS) mediana è inferiore a 42 settimane. Pertanto, i gliomi ricorrenti di alto grado rimangono un'esigenza medica in gran parte insoddisfatta, il che evidenzia la necessità di terapie nuove ed efficaci.

Apatinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) a piccola molecola che si lega in modo altamente selettivo e inibisce fortemente il recettore 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR-2). È stato dimostrato che apatinib in monoterapia prolunga l'OS in pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea dopo due o più linee di chemioterapia con eventi avversi moderati, reversibili e facilmente gestibili.

Lo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza di Apatinib e Irinotecan in pazienti con glioma ricorrente di alto grado.