재발성 고등급 신경아교종 환자 치료에 있어 아파티닙과 이리노테칸

신경교종은 원발성 악성 뇌종양의 거의 80%를 차지하며, 교모세포종은 가장 흔한 아형입니다. 신경교종 환자는 수술, 방사선, 화학요법(테모졸로마이드) 등의 치료에도 불구하고 거의 모든 환자에서 재발을 경험하며 대부분 환자의 중앙생존기간은 2년 미만이다. 재발성 질환에서 구제 요법은 제한적이며 전체 생존(OS)의 개선이 미미합니다. 개선된 치료법에 대한 이러한 압도적인 요구는 신경아교종 생물학, 특히 항-VEGF 요법을 표적으로 하는 새로운 약물의 개발을 주도했습니다.

악성 신경아교종은 가장 혈관신생성 암 중 하나로 간주되며 대부분 내피 티로신 키나제 수용체 VEGF 수용체 2(VEGFR2)를 통한 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 신호 전달에 의해 촉진됩니다. VEGF 및 그 수용체의 수준은 신경아교종의 조직학적 등급과 상관관계가 있으며, 가장 높은 수준은 교모세포종에 존재합니다. 따라서 교모세포종은 단일클론 항체 및 티로신과 같은 새로운 항-VEGF 제제의 임상 시험을 수행할 수 있는 매력적인 종양으로 부상했습니다. 키나제 억제제.

베바시주맙은 모든 VEGF 이소형에 결합하여 종양 혈관 형성을 감소시키고 종양 성장을 억제하는 재조합 인간화 단클론 항체입니다. 재발성 고등급 신경아교종 환자를 대상으로 한 단일 기관 2상 시험에서 이리노테칸과 베바시주맙을 병용한 경우 6개월 무진행생존(PFS) 46%와 OR 비율 57%가 나타났습니다. 이 연구 결과에 이어 베바시주맙 단독 및 이리노테칸과의 병용요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 또 다른 2상 시험이 실시되어 다시 한 번 유망한 결과를 보여주었습니다. 이 연구와 Kreisl 및 동료 연구를 기반으로 FDA는 2009년에 재발성 교모세포종 환자를 위한 베바시주맙을 승인했습니다. 베바시주맙 요법에도 불구하고, 재발성 또는 진행성 고등급 신경아교종에 대한 6개월 무진행 생존(PFS)은 30.8%에서 50.3%이고 전체 생존(OS) 중앙값은 42주 미만입니다. 따라서, 재발성 고급 신경아교종은 대부분 충족되지 않은 의학적 요구로 남아 있으며, 이는 새롭고 효과적인 치료법의 필요성을 강조합니다.

아파티닙은 혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR-2)에 고도로 선택적으로 결합하고 강력하게 억제하는 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 아파티닙은 중등도의 가역적이며 쉽게 관리되는 부작용이 있는 2개 이상의 화학요법 후 위 또는 위식도 접합부 선암종 환자의 단일 요법이 전체 생존(OS)을 연장시키는 것으로 입증되었습니다.

이번 연구는 재발성 고도 신경교종 환자를 대상으로 아파티닙과 이리노테칸의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 한다.