阿帕替尼和伊立替康治疗复发性高级别胶质瘤患者
阿帕替尼和伊立替康治疗复发性高级别胶质瘤患者的 I/IIa 期单臂开放研究
研究概览
详细说明
胶质瘤占原发性恶性脑肿瘤的近 80%，胶质母细胞瘤是最常见的亚型。 尽管接受了手术、放疗和化疗（替莫唑胺）治疗，但几乎所有神经胶质瘤患者都会出现复发，而且大多数患者的中位生存期不到 2 年。 在复发性疾病中，挽救疗法是有限的，导致 OS 的改善微乎其微。 这种对改进治疗的巨大需求推动了针对神经胶质瘤生物学的新型药物的开发，特别是抗 VEGF 疗法。
恶性神经胶质瘤被认为是最具血管生成性的癌症之一，主要由血管内皮生长因子 (VEGF) 信号通过其内皮酪氨酸激酶受体 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 驱动。 VEGF 及其受体的水平与胶质瘤的组织学分级相关，胶质母细胞瘤中的水平最高。因此，胶质母细胞瘤已成为一种有吸引力的肿瘤，可以在其中进行新型抗 VEGF 药物（如单克隆抗体和酪氨酸）的临床试验激酶抑制剂。
贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可结合所有 VEGF 亚型，从而减少肿瘤血管形成并抑制肿瘤生长。 在复发性高级别神经胶质瘤患者的单一机构 II 期试验中，贝伐珠单抗联合伊立替康显示 46% 的 6 个月 PFS 和 57% 的 OR 率。 根据这项研究的结果，进行了另一项 II 期试验，以评估单独使用贝伐珠单抗以及与伊立替康联合使用的安全性和有效性，再次显示出有希望的结果。 基于这项研究以及 Kreisl 及其同事的一项研究，FDA 已于 2009 年批准贝伐珠单抗用于复发性胶质母细胞瘤患者。 尽管进行了贝伐珠单抗治疗，但复发或进展性高级别胶质瘤的 6 个月无进展生存期 (PFS) 为 30.8% 至 50.3%，中位总生存期 (OS) 小于 42 周。 因此，复发性高级别神经胶质瘤仍然是一个很大程度上未得到满足的医疗需求，这凸显了对新颖有效疗法的需求。
阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可高度选择性地结合并强烈抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)。 阿帕替尼已被证明作为单药治疗可延长胃癌或胃食管交界处腺癌患者的 OS，该患者经过两线或多线化疗后出现中度、可逆且易于控制的不良事件。
该研究旨在评估阿帕替尼和伊立替康在复发性高级别胶质瘤患者中的疗效和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Jiangsu
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Lianyungang、Jiangsu、中国、222000
- 招聘中
- The First's People Hospital of Lianyungang
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接触：
- Tao Yang, Master
- 电话号码：+86018961327792
- 邮箱：18961327792@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的高级别胶质瘤（WHO Ⅲ/Ⅳ级），经替莫唑胺或单纯放疗或术后3个月内联合化疗进展的患者。
- 具有通过 MRI 扫描根据 RECIST 1.1 标准定义的可测量或可评估疾病。
- ≤ 2 的东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG P.S.)
- 预期寿命≥3个月。
- 基线无严重心肺功能损害、术后并发症和出血的证据。
- 无脑栓塞、脑出血及严重高血压病史。
- 从先前治疗的效果中恢复，包括以下：细胞毒性药物 4 周（亚硝基脲和丝裂霉素 6 周除外）、放疗和手术。
患者具有以下标准所定义的足够器官功能：
- 血红蛋白（HGB）≥90g/L
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
- 白细胞（WBC）≥3.0×109/L
- 血小板计数≥80×109/L
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 正常上限 (UNL) 或在肝转移的情况下≤5 UNL
- 肌酐 (Cr) ≤1.25 UNL 或肌酐清除率 (Ccr) > 45 ml/min。
- 患者将在治疗期间和最后一次治疗后 8 周内采取避孕措施。
- 有患者自愿签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 高血压控制不当（定义为收缩压 > 140 和/或舒张压 > 90 mmHg 抗高血压药物）。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
- 冠心病大于Ⅰ级；Ⅰ级心律失常（包括QT间期延长≥440 ms）伴有Ⅰ级心功能不全
- 可能影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）。
- 凝血功能异常（国际标准化比值>1.5，凝血酶原时间>UNL+4s，活化部分凝血活酶时间>1.5 UNL），有出血倾向。
- 目前正在接受溶栓和抗凝治疗
- 治疗前4周内有气胸（CTCAE≥2级）或其他部位出血（CTCAE≥3级）病史。
- 治疗前6个月内有动脉血栓和静脉血栓病史，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞。
- 有临床意义的血栓形成（出血或凝血障碍）的病史，不包括华法林（1mg po qd）和阿司匹林（80-100mg po qd）以在 INR≤1.5 下进行预防。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿帕替尼+伊立替康
阿帕替尼和伊立替康治疗经替莫唑胺或单独放疗或术后 3 个月内联合化疗进展的复发性高级别胶质瘤患者。
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患者每三周静脉注射一次阿帕替尼（850mg po qd）和伊立替康（125mg/m2 d1,8），最多 6 个周期。维持阿帕替尼（500mg po qd）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组到疾病进展。预计约6个月
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从入组到疾病进展的时间长度（PFS，无进展生存期）
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从入组到疾病进展。预计约6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从入组到患者死亡。估计约1年
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从入组到死亡的时间长度（OS，总生存期）
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从入组到患者死亡。估计约1年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从入组到治疗后2个月
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根据 RESIST v1.1 标准治疗的临床反应（ORR，客观反应率）
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从入组到治疗后2个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从入组到治疗后2个月
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疾病控制率定义为根据 RESIST v1.1 标准，具有完全反应（CR）、部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应的患者人数。
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从入组到治疗后2个月
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：从第一次记录的 CR 或 PR 到疾病进展或死亡（最多 1 年）
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根据 RECIST 1.1 标准衡量，定义为从首次记录的 CR 或 PR 到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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从第一次记录的 CR 或 PR 到疾病进展或死亡（最多 1 年）
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生活质量 (QOL)
大体时间：长达 1 年
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生活质量 (QOL) 将使用 EORTC QLQ-C30 问卷进行测量，该问卷由 28 个问题组成，答案范围从 1（完全没有）到 4（非常多）和 2 个问题，范围从 1（非常差）至 7（优秀）
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长达 1 年
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：长达 1 年
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治疗相关不良事件的发生率使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
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长达 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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