Apatinibe e irinotecano no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau

Os gliomas representam quase 80% dos tumores cerebrais malignos primários, sendo o glioblastoma o subtipo mais comum. Apesar do tratamento com cirurgia, radiação e quimioterapia (temozolomida), quase todos os pacientes com glioma apresentam recorrência e a sobrevida média para a maioria dos pacientes é inferior a 2 anos. Na doença recorrente, as terapias de resgate têm sido limitadas e resultam em melhora mínima na OS. Essa enorme necessidade de tratamentos aprimorados tem impulsionado o desenvolvimento de novos medicamentos que visam a biologia do glioma, especificamente terapias anti-VEGF.

Os gliomas malignos são considerados entre os cânceres mais angiogênicos e são principalmente alimentados pela sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) por meio de seu receptor endotelial de tirosina quinase VEGF 2 (VEGFR2). Os níveis de VEGF e seu receptor estão correlacionados com o grau histológico dos gliomas, com os níveis mais altos presentes no glioblastoma. Assim, o glioblastoma emergiu como um tumor atraente para conduzir ensaios clínicos de novos agentes anti-VEGF, como anticorpos monoclonais e tirosina inibidores de quinase.

O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga a todas as isoformas do VEGF, causando redução da vascularização tumoral e inibindo o crescimento tumoral. Em um estudo de fase II de instituto único de pacientes com glioma de alto grau recorrente, bevacizumabe em combinação com irinotecano demonstrou taxas de PFS de 46% em 6 meses e taxas de OR de 57%. Na sequência dos resultados deste estudo, outro ensaio de fase II foi conduzido para avaliar a segurança e eficácia do bevacizumab isoladamente e em combinação com o irinotecano, novamente mostrando resultados promissores. Com base neste estudo, bem como em um estudo de Kreisl e colegas, a FDA aprovou o bevacizumabe para pacientes com glioblastoma recorrente em 2009. Apesar da terapia com bevacizumabe, a sobrevida livre de progressão (PFS) de 6 meses para gliomas de alto grau recidivantes ou progressivos é de 30,8% a 50,3%, e a sobrevida global (SG) mediana é inferior a 42 semanas. Assim, os gliomas recorrentes de alto grau continuam sendo uma necessidade médica amplamente não atendida, o que destaca a necessidade de terapias novas e eficazes.

O apatinibe é um inibidor de tirosina quinase (TKI) de molécula pequena que se liga altamente seletivamente e inibe fortemente o receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2). O apatinibe demonstrou que a monoterapia prolonga a OS em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica após duas ou mais linhas de quimioterapia com eventos adversos moderados, reversíveis e facilmente controlados.

O estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de Apatinib e Irinotecan em pacientes com glioma recorrente de alto grau.