Apatinib i Irinotecan w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Glejaki stanowią prawie 80% pierwotnych złośliwych guzów mózgu, a glejak wielopostaciowy jest najczęstszym podtypem. Pomimo leczenia chirurgicznego, radioterapii i chemioterapii (temozolomid) prawie wszyscy pacjenci z glejakiem doświadczają nawrotów, a mediana przeżycia dla większości pacjentów wynosi mniej niż 2 lata. W chorobie nawracającej terapie ratunkowe były ograniczone i skutkowały minimalną poprawą OS. Ta przytłaczająca potrzeba ulepszonych metod leczenia doprowadziła do opracowania nowych leków ukierunkowanych na biologię glejaka, w szczególności terapii anty-VEGF.

Złośliwe glejaki są uważane za jedne z najbardziej angiogennych nowotworów i są głównie napędzane przez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) sygnalizujący za pośrednictwem jego śródbłonkowego receptora kinazy tyrozynowej VEGF receptora 2 (VEGFR2). Poziomy VEGF i jego receptora są skorelowane z histologicznym stopniem złośliwości glejaków, przy czym najwyższe poziomy występują w glejaku wielopostaciowym. W ten sposób glejak okazał się atrakcyjnym nowotworem, w którym można przeprowadzić badania kliniczne nowych czynników anty-VEGF, takich jak przeciwciała monoklonalne i tyrozyna inhibitory kinazy.

Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże wszystkie izoformy VEGF, powodując zmniejszenie unaczynienia guza i hamując wzrost guza. W jednym instytucie, badaniu II fazy u pacjentów z nawrotem glejaka o wysokim stopniu złośliwości, bewacyzumab w skojarzeniu z irynotekanem wykazał 46% 6-miesięcznych PFS i 57% OR. Kontynuując wyniki tego badania, przeprowadzono kolejne badanie II fazy w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności samego bewacyzumabu oraz w skojarzeniu z irynotekanem, ponownie wykazując obiecujące wyniki. Na podstawie tego badania, a także badania przeprowadzonego przez Kreisla i współpracowników, FDA zatwierdziła bewacizumab u pacjentów z nawracającym glejakiem w 2009 roku. Pomimo leczenia bewacyzumabem, 6-miesięczny czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w przypadku nawrotowych lub progresywnych glejaków o wysokim stopniu złośliwości wynosi od 30,8% do 50,3%, a mediana przeżycia całkowitego (OS) jest mniejsza niż 42 tygodnie. Zatem nawracające glejaki o wysokim stopniu złośliwości pozostają w dużej mierze niezaspokojoną potrzebą medyczną, co podkreśla potrzebę nowatorskich i skutecznych terapii.

Apatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który wysoce selektywnie wiąże się i silnie hamuje receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (VEGFR-2). Wykazano, że apatynib w monoterapii wydłuża OS u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego po dwóch lub więcej liniach chemioterapii z umiarkowanymi, odwracalnymi i łatwymi do opanowania działaniami niepożądanymi.

Badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apatynibu i irynotekanu u pacjentów z nawrotowym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.