Apatinib och irinotekan vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom

Gliom står för nästan 80 % av primära maligna hjärntumörer, och glioblastom är den vanligaste subtypen. Trots behandling med kirurgi, strålning och kemoterapi (Temozolomide) upplever nästan alla patienter med gliom återfall och medianöverlevnaden för de flesta patienter är mindre än 2 år. Vid återkommande sjukdomar har räddningsterapier varit begränsade och resulterar i minimal förbättring av OS. Detta överväldigande behov av förbättrade behandlingar har drivit utvecklingen av nya läkemedel som riktar sig mot gliombiologi, särskilt anti-VEGF-terapier.

Maligna gliom anses vara bland de mest angiogena cancerformerna och drivs främst av signalering av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) via dess endotelialtyrosinkinasreceptor VEGF-receptor 2 (VEGFR2). Nivåer av VEGF och dess receptor är korrelerade med den histologiska graden av gliom, med de högsta nivåerna närvarande i glioblastom. Således har glioblastom framstått som en attraktiv tumör för att utföra kliniska prövningar av nya anti-VEGF-medel, såsom monoklonala antikroppar och tyrosin kinashämmare.

Bevacizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som binder alla VEGF-isoformer, vilket orsakar minskad tumörvaskularisering och hämmar tumörtillväxt. I en fas II-studie på ett institut med patienter med återkommande höggradigt gliom, visade bevacizumab i kombination med irinotekan 46 % 6-månaders PFS och 57 % ELLer. Efter resultaten från denna studie genomfördes ytterligare en fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av enbart bevacizumab och i kombination med irinotekan, vilket återigen visade lovande resultat. På grundval av denna studie, såväl som en studie av Kreisl och kollegor, har FDA godkänt bevacizumab för patienter med återkommande glioblastom 2009. Trots bevacizumabbehandling är 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) för recidiverande eller progressiva höggradiga gliom 30,8 % till 50,3 %, och median överlevnad (OS) är mindre än 42 veckor. Således förblir återkommande höggradiga gliom ett i stort sett ouppfyllt medicinskt behov, vilket framhäver behovet av nya och effektiva terapier.

Apatinib är en liten molekylär tyrosinkinashämmare (TKI) som mycket selektivt binder till och kraftigt hämmar vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 2 (VEGFR-2). Apatinib har visats som monoterapi förlänger OS hos patienter med gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom efter två eller flera rader av kemoterapi med måttliga, reversibla och lätthanterliga biverkningar.

Studien syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Apatinib och Irinotecan hos patienter med återkommande höggradigt gliom.