Apatinib en irinotecan bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Gliomen zijn goed voor bijna 80% van de primaire kwaadaardige hersentumoren en glioblastoom is het meest voorkomende subtype. Ondanks behandeling met chirurgie, bestraling en chemotherapie (Temozolomide) ervaren bijna alle patiënten met glioom een ​​recidief en is de mediane overleving voor de meeste patiënten minder dan 2 jaar. Bij recidiverende ziekte zijn salvage-therapieën beperkt en resulteren ze in minimale verbetering van de OS. Deze overweldigende behoefte aan verbeterde behandelingen heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die zich richten op de glioombiologie, met name anti-VEGF-therapieën.

Kwaadaardige gliomen worden beschouwd als een van de meest angiogene vormen van kanker en worden meestal gevoed door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-signalering via de endotheliale tyrosinekinasereceptor VEGF-receptor 2 (VEGFR2). Niveaus van VEGF en zijn receptor zijn gecorreleerd met de histologische graad van gliomen, met de hoogste niveaus aanwezig in glioblastoom. Glioblastoom is dus naar voren gekomen als een aantrekkelijke tumor om klinische proeven uit te voeren met nieuwe anti-VEGF-middelen, zoals monoklonale antilichamen en tyrosine. kinase-remmers.

Bevacizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat alle VEGF-isovormen bindt, waardoor tumorvascularisatie wordt verminderd en tumorgroei wordt geremd. In een fase II-studie van één instituut bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom, vertoonde bevacizumab in combinatie met irinotecan 46% PFS na 6 maanden en 57% OR-percentages. In navolging van de resultaten van deze studie werd er nog een fase II-studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van bevacizumab alleen en in combinatie met irinotecan te evalueren, wat wederom veelbelovende resultaten opleverde. Op basis van deze studie, evenals een studie van Kreisl en collega's, heeft de FDA in 2009 bevacizumab goedgekeurd voor patiënten met recidiverend glioblastoom. Ondanks behandeling met bevacizumab is de progressievrije overleving (PFS) van 6 maanden voor recidiverende of progressieve hooggradige gliomen 30,8% tot 50,3%, en de mediane totale overleving (OS) is minder dan 42 weken. Aldus blijven recidiverende hoogwaardige gliomen een grotendeels onvervulde medische behoefte, wat de behoefte aan nieuwe en effectieve therapieën benadrukt.

Apatinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) met een klein molecuul die zeer selectief bindt aan vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (VEGFR-2) en deze sterk remt. Van apatinib is aangetoond dat monotherapie de OS verlengt bij patiënten met adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang na twee of meer lijnen chemotherapie met matige, reversibele en gemakkelijk te behandelen bijwerkingen.

De studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Apatinib en Irinotecan bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom.