Apatinib og irinotecan i behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Gliomer utgjør nesten 80 % av primære maligne hjernesvulster, og glioblastom er den vanligste undertypen. Til tross for behandling med kirurgi, stråling og kjemoterapi (Temozolomid) opplever nesten alle pasienter med gliom residiv og median overlevelse for de fleste pasienter er mindre enn 2 år. Ved tilbakevendende sykdom har bergingsterapier vært begrenset og resulterer i minimal forbedring i OS. Dette overveldende behovet for forbedrede behandlinger har drevet utviklingen av nye medisiner som retter seg mot gliombiologi, spesielt anti-VEGF-terapier.

Ondartede gliomer regnes blant de mest angiogene kreftformene og drives for det meste av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-signalering via dens endoteliale tyrosinkinasereseptor VEGF-reseptor 2 (VEGFR2). Nivåer av VEGF og dets reseptor er korrelert med den histologiske graden av gliomer, med de høyeste nivåene tilstede i glioblastom. Glioblastom har således dukket opp som en attraktiv svulst for å utføre kliniske studier av nye anti-VEGF-midler, slik som monoklonale antistoffer og tyrosin kinasehemmere.

Bevacizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som binder alle VEGF-isoformer, forårsaker redusert tumorvaskularisering og hemmer tumorvekst. I en enkeltinstitutt, fase II-studie med pasienter med tilbakevendende høygradig gliom, viste bevacizumab i kombinasjon med irinotekan 46 % 6-måneders PFS og 57 % OR-frekvens. I etterkant av resultatene fra denne studien ble en annen fase II-studie utført for å evaluere sikkerheten og effekten av bevacizumab alene og i kombinasjon med irinotekan, og viste igjen lovende resultater. På grunnlag av denne studien, samt en studie av Kreisl og kolleger, har FDA godkjent bevacizumab for pasienter med tilbakevendende glioblastom i 2009. Til tross for bevacizumab-behandling er 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) for residiverende eller progressive høygradige gliomer 30,8 % til 50,3 %, og median total overlevelse (OS) er mindre enn 42 uker. Dermed forblir tilbakevendende høygradige gliomer et stort sett udekket medisinsk behov, noe som fremhever behovet for nye og effektive terapier.

Apatinib er en liten molekylær tyrosinkinasehemmer (TKI) som binder seg selektivt til og sterkt hemmer vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2 (VEGFR-2). Apatinib har blitt påvist som monoterapi forlenger OS hos pasienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom etter to eller flere linjer med kjemoterapi med moderate, reversible og lett håndterbare bivirkninger.

Studien er rettet mot å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Apatinib og Irinotecan hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom.