膠芽腫患者における PQR309 の有効性、安全性、薬物動態および薬力学的効果を評価するための研究

包含基準:

1. -標準的なテモゾロミド化学放射線療法（TMZ / RTTMZ）後の最初の進行で組織学的に確認された膠芽腫の患者
2. 18歳以上
3. RANO 基準による疾患進行の X 線写真による実証

4. 外科コホートの患者のみ:

   • -研究センターの標準的な慣行に従って、進行性腫瘍の開腹切除に適格
   • 腫瘍内の PQR309 の濃度とその PD 効果を評価するための適切な外科組織サンプルの入手可能性
   • 不完全な外科的切除後にPQR309で治療された患者は、RANO基準に従って測定可能な疾患をまだ持っている可能性があるため、RANO基準に従ってPQR309による治療に対する反応の評価のために評価可能である可能性があります。 完全な外科的切除後にPQR309で治療された患者の最良の反応は、安定した疾患です。 すべての患者は PFS6 の評価を受けることができます。

5. 非外科的コホートの患者のみ:

   -ベースラインMRIで最長直径が少なくとも1cm（10mm）のコントラスト増強腫瘍を伴うMRIによる二次元的に測定可能な疾患の少なくとも1つの病変の存在は、再発時に手術を受けない患者に必要です。 再発手術を受けるが、手術前の PQR309 投与コホートに参加していない患者には、手術コホートと同じ反応評価に関する規則が適用されます。 すべての患者は PFS6 の評価を受けることができます。

6. 患者は、膠芽腫の最初の外科的切除から入手可能な、膠芽腫を代表するホルマリン固定パラフィン包埋アーカイブ腫瘍組織ブロックを少なくとも1つ持っている必要があります。
7. 1 つの以前の全身療法レジメン: 患者は、最初の治療で少なくとも 1 回の TMZ の投与を受けている必要があります。 TMZ の 6 サイクル以上および代替投与レジメンが許可されます。
8. コルチコステロイドを投与されている場合、患者はベースライン MRI の 5 日以上前に、コルチコステロイドの用量が安定しているか減少しており、デキサメタゾンが 8 mg 以下である必要があります。
9. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) >70%。
10. 放射線療法 (RT) から 12 週間以上
11. TMZの最終投与から4週間以上
12. -治験薬から4週間以上（治験責任医師の判断で、主任治験責任医師およびPIQURとの合意に基づいて）

13. 以下のように定義された適切な血液学的機能、肝機能および腎機能：

    -絶対好中球数（ANC）≧1.5x109/l、血小板≧100x109/l、ヘモグロビン≧100g/L。 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)。 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下

14. -経口薬を飲み込んで保持することができ、喜んで
15. -生殖能力のある女性および男性の患者は、スクリーニングから研究治療の中止後90日まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります*
16. -インフォームドコンセントに署名し、研究期間中のプロトコルを遵守する意思と能力

除外基準:

1. 膠芽腫の2回目以降の再発
2. -膠芽腫に対して複数の全身治療レジメンを受けた
3. PQR309の初回投与から7日以内に酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）を投与されている患者
4. -患者は、QT延長およびTorsades de Pointesを促進する既知のリスクのある薬を服用しています。
5. 患者は現在、ハーブ製剤または薬を使用しています。 -患者は、治験薬の初回投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります
6. IDH1または2変異を含むことが知られている膠芽腫患者
7. -研究チームによって決定されたその他の併用抗腫瘍療法
8. 脳内薬剤による前治療。 prolifeprospan 20 と carmustine ウエハース
9. 造影MRIが受けられない患者
10. 空腹時血糖値 > 7.0 mmol/L または HbA1c > 6.4%。
11. -大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自傷行為の危険性がある）、または活動性の重度のパーソナリティ障害のある患者。
12. 不安≧CTC AEグレード3
13. -患者は、進行中または活動的な感染、既知のHIV感染、慢性肝疾患、慢性腎疾患、膵炎、慢性肺疾患、活動性心疾患または心機能障害、間質性肺疾患、活動性自己免疫疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています、制御されていない糖尿病、神経精神医学的または社会的状況により、研究要件への準拠が制限される
14. -胃腸疾患の存在または研究薬の吸収を著しく妨げる可能性のあるその他の状態。
15. 上部消化管の pH を上昇させる (酸性度を下げる) 医薬品による併用治療。 オメプラゾール)、H2-アンタゴニスト (例 ラニチジン）と制酸剤。 患者は、効果を終了させるのに十分なウォッシュアウト期間の後に研究に登録することができます (セクション 11.2.2.8 を参照)。妊娠中または授乳中の女性、

16. -妊娠することができ、避妊*の効果的な方法を実行することを望まない女性 スクリーニングから研究治療を中止してから90日後まで（出産の可能性のある女性**は、PQR309の初回投与前7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません

    • 適切な避妊とは、外科的滅菌（例：両側卵管結紮、精管切除）、ホルモン避妊（埋め込み、パッチ、経口）、または二重バリア法（IUD、男性または女性用コンドームと殺精子ジェル、横隔膜、スポンジ、子宮頸部キャップ)。 男性患者は、避妊法としてコンドームを使用することに同意する必要があります。

      • この研究のための出産の可能性は、子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、少なくとも12か月連続して自然に閉経していない女性、または血清FSHが40 mIU / ml未満の女性として定義されます。