교모세포종 환자에서 PQR309의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 표준 테모졸로마이드 화학방사선요법(TMZ/RTTMZ) 후 또는 도중에 첫 번째 진행에서 조직학적으로 확인된 교모세포종 환자
2. 18세 이상
3. RANO 기준에 의한 질병 진행의 방사선학적 실증

4. 외과 코호트 환자에게만 해당:

   • 연구 센터의 표준 관행에 따라 진행성 종양의 개방 절제에 적격
   • 종양에서 PQR309의 농도 및 PD 효과를 평가하기 위한 적절한 수술 조직 샘플의 가용성
   • 불완전 외과적 절제 후 PQR309로 치료받은 환자는 여전히 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가질 수 있으므로 RANO 기준에 따라 PQR309로 치료에 대한 반응을 평가할 수 있습니다. 완전한 외과적 절제 후 PQR309로 치료받은 환자에서 가장 좋은 반응은 안정적인 질병입니다. 모든 환자는 PFS6에 대해 평가할 수 있습니다.

5. 비수술 코호트 환자에게만 해당:

   - 재발 시 수술을 받지 않는 환자의 경우 기준선 MRI에서 가장 긴 직경이 최소 1cm(10mm)인 조영 증강 종양과 함께 MRI로 이차원적으로 측정 가능한 질병의 병변이 하나 이상 존재해야 합니다. 재발을 위해 수술을 받았지만 수술 전 PQR309 투약 코호트에 참여하지 않은 환자의 경우, 수술 코호트에서와 동일한 반응 평가 규칙이 적용됩니다. 모든 환자는 PFS6에 대해 평가할 수 있습니다.

6. 환자는 교모세포종의 첫 번째 외과적 절제술에서 얻을 수 있는 교모세포종을 대표하는 포르말린 고정 파라핀 내장 보관 종양 조직 블록이 적어도 1개 있어야 합니다.
7. 이전 전신 요법 1회: 환자는 1차 요법에서 최소 1회 용량의 TMZ를 투여받았어야 합니다. TMZ의 6주기 초과 및 대체 투약 연대가 허용됩니다.
8. 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 환자는 기준선 MRI 이전 ≥ 5일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량과 8mg 이하의 덱사메타손 등가물을 투여받아야 합니다.
9. Karnofsky 성능 점수(KPS) >70%.
10. 방사선 요법(RT)으로부터 12주 이상
11. TMZ의 마지막 투여로부터 4주 이상
12. 모든 시험 대리인으로부터 4주 이상(시험자의 판단에 따라 그리고 선임 시험자와 PIQUR의 합의에 따라)

13. 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

    절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/l, 혈소판 ≥ 100x109/l, 헤모글로빈 ≥ 100g/L. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5배 ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN

14. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있고 의지가 있음
15. 가임 여성 및 남성 환자는 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다*
16. 사전 동의서에 서명하고 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력

제외 기준:

1. 두 번째 또는 이후 교모세포종 재발
2. 교모세포종에 대해 하나 이상의 전신 치료 요법을 받았습니다.
3. PQR309의 첫 투여 후 7일 이내에 효소 유도 항경련제(EIAED)를 투여받는 환자
4. 환자는 QT 연장 및 Torsades de Pointes를 촉진하는 알려진 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다.
5. 환자는 현재 약초 제제 또는 약물을 사용하고 있습니다. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 한약 사용을 중단해야 합니다.
6. IDH1 또는 2 돌연변이를 포함하는 것으로 알려진 교모세포종 환자
7. 연구 팀에 의해 결정된 기타 병용 항종양 요법
8. 뇌내 제제를 사용한 사전 치료, 예를 들어 카무스틴 웨이퍼가 포함된 prolifeprospan 20
9. 조영증강 MRI를 시행할 수 없는 환자
10. 공복 혈당 > 7.0mmol/L 또는 HbA1c > 6.4%.
11. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 인격 장애가 있는 환자.
12. 불안 ≥CTC AE 등급 3
13. 환자는 진행 중이거나 활동성 감염, 알려진 HIV 감염, 만성 간 질환, 만성 신장 질환, 췌장염, 만성 폐 질환, 활동성 심장 질환 또는 심장 기능 장애, 간질성 폐 질환, 활동성 자가 면역 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환을 앓고 있습니다. , 조절되지 않는 당뇨병, 연구 요건 준수를 제한하는 신경정신과적 또는 사회적 상황
14. 연구 약물의 흡수를 상당히 방해할 수 있는 위장 질환 또는 기타 상태의 존재.
15. 프로톤 펌프 억제제(예. 오메프라졸), H2 길항제(예: 라니티딘) 및 제산제. 환자는 효과를 종료하기에 충분한 휴약 기간 후에 연구에 등록할 수 있습니다(섹션 11.2.2.8 참조). 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성,

16. 선별검사부터 연구 치료 중단 후 90일까지 효과적인 산아제한 방법*을 시행할 의사가 없고 임신할 수 있는 여성(임신 가능성이 있는 여성**은 PQR309의 첫 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함)

    • 적절한 피임은 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰술, 정관 절제술), 호르몬 피임법(삽입형, 패치형, 경구용) 또는 이중 장벽 방법(IUD, 살정제 젤이 있는 남성 또는 여성 콘돔, 격막, 스폰지, 자궁 경부 캡). 남성 환자는 콘돔을 피임 방법으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

      • 이 연구를 위한 가임 가능성은 자궁절제술을 받지 않았거나, 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후 상태가 아니거나, 혈청 FSH < 40 mIU/ml를 갖는 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.