Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du PQR309 chez les patients atteints de glioblastome

18 octobre 2018 mis à jour par: PIQUR Therapeutics AG

Étude ouverte, non randomisée, en deux étapes pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du PQR309 chez les patients atteints de glioblastome progressif

PQR309 est un inhibiteur oral double pan-PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase phosphoinositide 3-kinase) et mTOR (cible mammilienne de la rapamycine) qui pénètre la barrière hémato-encéphalique à des concentrations pharmacodynamiquement actives. Cette étude prévoit d'évaluer PQR309 dans le traitement des patients présentant une première progression de glioblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude ouverte, non randomisée, en deux étapes et multicentrique évaluant l'efficacité clinique, l'innocuité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du PQR309 chez des patients atteints de glioblastome progressif pendant ou après une chimioradiothérapie standard au témozolomide.

La première étape de l'étude recrutera un minimum de 18 patients atteints de glioblastome à la première progression pendant ou après la chimioradiothérapie au témozolomide ou le témozolomide seul. Après l'achèvement du recrutement des patients dans la première étape de l'étude, la décision sera prise par l'équipe de l'étude (investigateurs de l'étude et le promoteur), sur la base de l'évaluation continue des données d'innocuité et d'efficacité, de poursuivre ou non le recrutement des patients dans la deuxième étape en attendant les analyses de données. 17 patients supplémentaires pourront être recrutés pour la deuxième phase de l'étude, pour un minimum de 35 patients au total. Tous les patients évaluables pour le critère d'évaluation principal seront suivis jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich, Neurology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de glioblastome histologiquement confirmé à la première progression après ou pendant la chimioradiothérapie standard au témozolomide (TMZ/RTTMZ)
  2. plus de 18 ans
  3. Démonstration radiographique de la progression de la maladie selon les critères RANO

  4. Uniquement pour les patients de la cohorte chirurgicale :

    • Éligible pour la résection ouverte de la tumeur progressive selon la pratique standard du centre d'étude
    • Disponibilité d'un échantillon de tissu chirurgical adéquat pour l'évaluation de la concentration de PQR309 dans la tumeur et de son effet PD
    • Les patients traités avec PQR309 après une résection chirurgicale incomplète peuvent encore avoir une maladie mesurable selon les critères RANO et peuvent donc être évaluables pour l'évaluation de la réponse au traitement avec PQR309 selon les critères RANO. La meilleure réponse chez les patients traités avec PQR309 après résection chirurgicale complète est une maladie stable. Tous les patients peuvent être évalués pour la SSP6.

  5. Uniquement pour les patients de la cohorte non chirurgicale :

    - La présence d'au moins une lésion de maladie bidimensionnelle mesurable par IRM avec une tumeur de contraste d'au moins 1 cm (10 mm) dans le diamètre le plus long à l'IRM de base est requise pour les patients qui ne subissent pas de chirurgie à la rechute. Pour les patients qui subissent une intervention chirurgicale pour récidive mais qui ne participent pas à la cohorte de dosage préchirurgicale du PQR309, les mêmes règles concernant l'évaluation de la réponse que dans la cohorte chirurgicale s'appliquent. Tous les patients peuvent être évalués pour la SSP6.

  6. Le patient doit avoir au moins 1 bloc de tissu tumoral archivistique fixé au formol et inclus en paraffine représentatif du glioblastome disponible dès la première résection chirurgicale du glioblastome.
  7. Un schéma thérapeutique systémique antérieur : les patients doivent avoir reçu au moins une dose de TMZ dans le cadre du traitement de première intention. Plus de 6 cycles et régimes posologiques alternatifs de TMZ sont autorisés.
  8. S'ils reçoivent des corticostéroïdes, les patients doivent avoir reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et pas plus de 8 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant ≥ 5 jours avant l'IRM initiale.
  9. Score de performance de Karnofsky (KPS) > 70 %.
  10. Plus de 12 semaines après la radiothérapie (RT)
  11. Plus de 4 semaines après la dernière administration de TMZ
  12. Plus de 4 semaines de tout agent d'investigation (au jugement de l'investigateur et en accord avec l'investigateur principal et le PIQUR)

  13. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme suit :

    Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/l, plaquettes ≥ 100x109/l, hémoglobine ≥ 100g/L. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN

  14. Capable et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
  15. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude*
  16. Volonté et capable de signer le consentement éclairé et de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Deuxième rechute de glioblastome ou plus tard
  2. A reçu plus d'un régime de traitement systémique pour le glioblastome
  3. Patients recevant un médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED) dans les 7 jours suivant la première dose de PQR309
  4. Le patient prend un médicament à risque connu pour favoriser l'allongement de l'intervalle QT et les torsades de pointes.
  5. Le patient utilise actuellement des préparations à base de plantes ou des médicaments. Le patient doit arrêter d'utiliser des médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  6. Patients atteints de glioblastome connu pour contenir la mutation IDH1 ou 2
  7. Autre traitement anti-tumoral concomitant tel que déterminé par l'équipe d'étude
  8. Traitement antérieur avec des agents intracérébraux, par ex. prolifeprospan 20 avec plaquette de carmustine
  9. Patients incapables de subir une IRM avec contraste
  10. Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L ou HbA1c > 6,4 %.
  11. Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation meurtrière (p. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou des patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité.
  12. Anxiété ≥ CTC AE grade 3
  13. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une infection à VIH connue, une maladie hépatique chronique, une maladie rénale chronique, une pancréatite, une maladie pulmonaire chronique, une maladie cardiaque active ou un dysfonctionnement cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie auto-immune active , diabète non contrôlé, situations neuropsychiatriques ou sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  14. Présence d'une maladie gastro-intestinale ou de toute autre affection pouvant interférer de manière significative avec l'absorption du médicament à l'étude.
  15. Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le pH (réduisent l'acidité) du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole), antagonistes H2 (par ex. ranitidine) et antiacides. Les patientes peuvent être incluses dans l'étude après une période de sevrage suffisante pour mettre fin à leur effet (voir rubrique 11.2.2.8). Femmes enceintes ou allaitantes,

  16. Femmes capables de concevoir et refusant de pratiquer une méthode efficace de contraception* depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude (les femmes en âge de procréer** doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de PQR309

    • Une contraception adéquate est définie comme une stérilisation chirurgicale (p. éponge, cape cervicale). Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs comme méthode de contraception.

      • Pour les besoins de cette étude, le potentiel de procréation est défini comme les femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs ou qui ont une FSH sérique < 40 mUI/ml.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Monobras
En ouvert, bras unique comprenant des patients atteints de glioblastome progressif pendant ou après une chimiothérapie au témozolomide recevant des gélules de PQR309 à 80 mg.
Médicament: PQR309
Gélules de 80 mg p.o. une fois par jour et éventuellement Traitement standard par témozolomide
Autres noms:
  • témozolomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) selon les critères RANO [30] glioblastome, en utilisant le taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) selon les critères RANO [30]
Délai: Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Cohorte non chirurgicale, évaluation de la réponse tumorale selon les critères RANO
Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) selon les critères RANO [30] glioblastome, en utilisant le taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) selon les critères RANO [30]
Délai: Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 avant la chirurgie, le jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie, puis toutes les 8 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la fin du traitement jusqu'à 24 mois
Cohorte chirurgicale, évaluation de la réponse tumorale selon les critères RANO
Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 avant la chirurgie, le jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie, puis toutes les 8 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la fin du traitement jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au médicament à l'étude
Délai: Cycle 1 aux jours 1, 2, 8 et 15, au cycle 2 et cycles suivants aux jours 1 et 15 et 30 jours après la fin du traitement qui peut aller jusqu'à 24 mois
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 aux jours 1, 2, 8 et 15, au cycle 2 et cycles suivants aux jours 1 et 15 et 30 jours après la fin du traitement qui peut aller jusqu'à 24 mois
Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au médicament à l'étude
Délai: Évaluation au jour 1, 2 pré-opératoire, chirurgie au jour 3, post-opératoire au jour 4 et 30 jours après la chirurgie, cycle 2 aux jours 1 et 15 et 30 jours après la fin du traitement qui peut aller jusqu'à 24 mois
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 pré-opératoire, chirurgie au jour 3, post-opératoire au jour 4 et 30 jours après la chirurgie, cycle 2 aux jours 1 et 15 et 30 jours après la fin du traitement qui peut aller jusqu'à 24 mois
Modifications du pouls
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Modifications du pouls
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Changements de la pression artérielle
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Modifications de la pression artérielle
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Changements de poids corporel
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Changements de poids corporel
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Changements de température
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Changements de température
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Modifications de l'ECG
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Modifications de l'ECG
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Examen physique selon le statut de performance de Karnofsky
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Examen physique selon le statut de performance de Karnofsky
Délai: L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera pendant le cycle 1 les jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Test de dépression (PHQ-9)
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Test de dépression PHQ-9
Délai: L'évaluation se fera au cours du cycle 1 aux jours 1, 8, 15, du cycle 2 au jour 1, du cycle 3 et des cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, à la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation se fera au cours du cycle 1 aux jours 1, 8, 15, du cycle 2 au jour 1, du cycle 3 et des cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, à la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Score sur l'échelle d'humeur du trouble anxieux généralisé (GAD7)
Délai: Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Évaluation au jour 1, 2 avant la chirurgie, au jour 3 de la chirurgie et au jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Score sur l'échelle d'humeur du trouble anxieux généralisé (GAD)
Délai: L'évaluation du cycle 1 se fera pendant le cycle 1 aux jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
L'évaluation du cycle 1 se fera pendant le cycle 1 aux jours 1, 8, 15, le cycle 2 jour 1, le cycle 3 et les cycles de suivi le jour 1 jusqu'à 24 semaines, la fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Modifications de la chimie sanguine de routine
Délai: Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Modifications de la chimie sanguine de routine
Délai: Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Changements en hématologie
Délai: Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Changements en hématologie
Délai: Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Modifications de l'analyse d'urine
Délai: Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Cohorte chirurgicale
Jour 1, 2 avant la chirurgie, jour 3 de la chirurgie et jour 4 après la chirurgie et 30 jours après la chirurgie
Modifications de l'analyse d'urine
Délai: Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 aux jours 1, 8, 15, Cycle 2 aux jours 1 et 15, Cycle 3 et cycles de suivi au jour 1 jusqu'à 24 semaines, fin du traitement et 30 jours après le dernier traitement
Changement d'Insuline/Glucose/C-Peptide
Délai: Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose (± 5 minutes) Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) (± 5 minutes )& 3 - Pré-dose et 1h après dose. Jour 4 - 24 heures après la dernière dose du jour 3
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose (± 5 minutes) Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) (± 5 minutes )& 3 - Pré-dose et 1h après dose. Jour 4 - 24 heures après la dernière dose du jour 3
Changement d'Insuline/Glucose/C-Peptide
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 - pré-dose.
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 - pré-dose.
Changement d'hémostase
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 - pré-dose.
Cohorte non chirurgicale
Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 - pré-dose.
Changement d'hémostase
Délai: Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 pré-dose.
Cohorte chirurgicale
Cycle 1 Jour 1 - Pré-dose, 1h après dose. Jour 2 - 24 heures après l'administration. Cycle 2 Jour 1 pré-dose.
Détermination de cmax
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Détermination de cmax
Délai: Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose au Jour 1), Jour 3 : à la pré-dose, 0,5 h, 1,0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose, Jour 4 : à 24 h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose au Jour 1), Jour 3 : à la pré-dose, 0,5 h, 1,0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose, Jour 4 : à 24 h après la dernière dose
Détermination de l'AUC0-24
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Détermination de l'AUC0-24
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Détermination de tmax
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Détermination de l'AUClast
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Détermination de tmax
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Détermination de l'AUClast
Délai: Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose au Jour 1), Jour 3 : à la pré-dose, 0,5 h, 1,0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose, Jour 4 : à 24 h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose au Jour 1), Jour 3 : à la pré-dose, 0,5 h, 1,0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose, Jour 4 : à 24 h après la dernière dose
Détermination de l'ASC0-∞
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Détermination de l'ASC0-∞
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Détermination de t½
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Cohorte chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après la dernière dose
Détermination de t½
Délai: Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Cohorte non chirurgicale
Jour 1 : à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 2 : à la pré-dose (= 24 heures après la première dose le Jour 1) ; Jour 3 : à la pré-dose , 0.5h, 1.0h, 2h, 4h, 6h, 8h post-dose ; Jour 4 : à 24h après le
Évaluation de la concentration tumorale,
Délai: Le jour de la chirurgie (jour 3)
Cohorte chirurgicale seulement
Le jour de la chirurgie (jour 3)
Évaluation de la concentration de PQR309 dans le liquide céphalo-rachidien Jour 3, pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose Jour 4 24 h après la dernière dose administrée
Délai: Le jour de la chirurgie (jour 3)
Cohorte chirurgicale seulement
Le jour de la chirurgie (jour 3)
Évaluation de la concentration cutanée en PQR309
Délai: Le jour de la chirurgie (jour 3)
Cohorte chirurgicale seulement
Le jour de la chirurgie (jour 3)
Taux de réponse global (ORR) comprenant une réponse complète et partielle basée sur les critères RANO
Délai: Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Cohorte chirurgicale et non chirurgicale
Le changement de la ligne de base des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés sera évalué le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Durée de réponse (DOR) basée sur les critères RANO
Délai: des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés seront évalués au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Cohorte chirurgicale et non chirurgicale
des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés seront évalués au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Survie sans progression à 3 mois (PFS3) selon les critères RANO
Délai: des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés seront évalués au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après
Cohorte chirurgicale et non chirurgicale
des IRM de contraste et des signes cliniques incorporés seront évalués au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant et à la fin du traitement qui peut être jusqu'à 24 mois après

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PIQUR Therapeutics AG

Collaborateurs

University Hospital Inselspital, Berne
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital, Zürich

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Weller, Professor, University Hospital Zurich, Neurology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2016

Première publication (Estimation)

1 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PQR309-004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner