同種幹細胞移植(CTL-ADV)後の免疫療法のための臨床グレードのアデノウイルス特異的T細胞 (CTL-ADV)
同種幹細胞移植後の養子免疫療法のための臨床グレードのアデノウイルス特異的T細胞の生成:臨床試験
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、過去数十年にわたって改善されてきました。 しかし、HSCT の後、特に血縁関係のない、臍帯血またはハプロ同一性のドナーが一致した場合、患者はしばしば深刻な免疫不全を経験し、ウイルス感染に対する感受性が高まります。 その中でも、アデノ ウイルス (ADV) の全身感染症は、抗ウイルス治療に難治性であることが多く、最大 50% (子供ではさらに高い) の高い死亡率と関連しています。 HSCT 後のウイルス血症のモニタリングは、ADV 疾患の臨床的徴候が現れる前に予防的な抗ウイルス治療を実施できる生存率の改善に貢献しています。 それにもかかわらず、抗ウイルス薬はADV感染に対して承認されていませんが、静脈内(IV)シドフォビルがこれまでのところ最も効果的であるように見えました. しかし、腎毒性、特に尿細管機能不全がしばしば報告されており、プロベネシドによる水分補給と尿路保護が必要であり、治療期間が限られています。
一方、免疫磁気臨床グレード技術で調製されたADV特異的T細胞の養子移入は、ADV特異的T細胞のin vivoでの拡大に関連するウイルスクリアランスと免疫再構成において、実行可能で安全かつ有用であることがすでに証明されている代替治療になりつつあります。臨床的改善につながる細胞(Feuchtinger et al、2006、2015; Qazim et al、2013)。 私たちのチームは、無関係な末梢血または臍帯血 HSCT 後に難治性の ADV 感染症または疾患を有する 14 人の患者が含まれる、ADV 特異的 T 細胞を用いた多施設第 I/II 相臨床試験を提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vandœuvre-Lès-Nancy、フランス、54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究集団 : 大人または子供
- 同種造血幹細胞(骨髄および末梢血幹細胞、臍帯血(UCB))
- -兄弟または一致した無関係のドナー10/10または9/10((M)MUD)またはUCB移植の場合はハプロ同一ドナー
HSCT後18ヶ月以内に、以下の発生:
- Cidofovir (5 mg/kg/週) による少なくとも 2 週間の治療が失敗した後、この感染による決定的な臨床症状 (原因不明の発熱を除く) のないアデノウイルス感染。
ADV 感染を判断するには、4 日間隔で実行された 2 つの連続したウイルス血症が 500 コピー/mL のウイルス閾値よりも高くなければなりません (最初のウイルス血症が 500 cp/mL に等しい場合、これら 2 つの分析と少なくとも 0.5 log の間に有意な増加があります)。 )。
- -シドフォビル治療失敗後のアデノウイルス感染の可能性または決定的な感染、5 mg / kg /週(ウィスコンシンの基準による)
- および/または腎毒性または抗ウイルス薬に対する重大な不耐性
- および/またはフランスでシドフォビルが入手できない場合
- -急性型グレードII以下の急性または慢性GVHDで、最大2ラインの治療後に制御されます。
または制御された慢性 GVHD
-包含時の平均余命> 1か月
除外基準:
- 移植失敗
- 軽蔑的HSCT
- -グレード> IIの急性型の急性または慢性GVHD、免疫抑制剤の2ライン後に制御不能。
- -グレード> IIIの臨床的または生物学的毒性のある患者(OMS分類による)
- 制御不能な慢性 GVHD
- すぐに生命を脅かす
- 患者はインフォームドコンセントに署名していません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ADV特異的T細胞の注入
この一群の研究は、(M)MUD からの HSCT 後の ADV 特異的 T 細胞注入、または難治性の ADV 感染または疾患の場合に、以前に UCB 移植を受けた患者のハプロ同一ドナーからの初めての移植で構成されています。
特異的な抗ADV免疫再構築がすべての患者で観察され、1人を除くすべての患者でウイルス量のクリアランスが観察されました。
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細胞工学
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対熱病 (GVHD) グレード >2
時間枠:1ヶ月
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急性移植片対熱病(GVHD)グレード2以上および/または広範な慢性GVHDの発生はなく、注入後の最初の1か月間に急性または慢性GVHDの再活性化または悪化はありません。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADVウイルス負荷のフォローアップ
時間枠:90日
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による ADV ウイルス負荷の追跡調査: 0.5 Log を超える減少
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90日
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抗ADV免疫応答のフォローアップ
時間枠:90日
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レシピエントにおける抗ADV免疫応答のフォローアップ(IFN ELISPOTまたは細胞内サイトカイン染色によって評価されるインビボCTL拡張に基づく特異的免疫応答の発生)。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Cécile POCHON, Doctor、Central Hospital, Nancy, France
- 主任研究者:Laurence CLEMENT, Doctor、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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