Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk grad adenovirus specifikke T-celler til immunterapi efter allogen stamcelletransplantation (CTL-ADV) (CTL-ADV)

13. september 2016 opdateret af: Central Hospital, Nancy, France

Generering af adenovirusspecifikke T-celler af klinisk kvalitet til adoptiv immunterapi efter allogen stamcelletransplantation: klinisk forsøg

Fjorten patienter vil blive inkluderet til infusion af adenovirus-specifikke T-celler genereret af en klinisk kvalitet IFN-γ baseret immunomagnetisk isolation fra en leukaferese fra deres oprindelige donor eller en haploidentisk donor, i tilfælde af navlestrengsblodtransplantation, i tilfælde af refraktær ADV-infektion eller sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er blevet forbedret i løbet af de sidste årtier. Efter HSCT og især med matchede ikke-beslægtede, navlestrengsblod eller haploidentiske donorer, oplever patienterne imidlertid ofte en dyb immundefekt, hvilket øger modtageligheden for virusinfektioner. Blandt dem er adenovirus (ADV) systemisk infektion, ofte modstandsdygtig over for antiviral behandling, forbundet med en høj dødelighed på op til 50 % (endnu mere hos børn). Viræmimonitorering efter HSCT har bidraget til at forbedre overlevelsen, hvilket muliggør implementering af en forebyggende antiviral behandling, før der opstår kliniske tegn på ADV-sygdom. Ikke desto mindre er intet antiviralt lægemiddel godkendt til ADV-infektioner, selvom intravenøst ​​(IV) cidofovir indtil nu så ud til at være det mest effektive. Imidlertid er nefrotoksicitet, især tubulær dysfunktion, ofte beskrevet, hvilket kræver hydrering og urobeskyttelse med probenecid og begrænser behandlingsperioden.

I mellemtiden er adoptiv overførsel af ADV-specifikke T-celler, fremstillet med en immunomagnetisk teknologi af klinisk kvalitet, ved at blive en alternativ behandling, der allerede har vist sig gennemførlig, sikker og nyttig i viral clearance og immunrekonstitution relateret til en in vivo-udvidelse af ADV-specifik T celler, der fører til klinisk forbedring (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Vores team foreslår et multicenter fase I/II klinisk forsøg med ADV-specifikke T-celler, hvor 14 patienter, med refraktær ADV-infektion eller sygdom efter ikke-relateret perifert blod eller navlestrengsblod HSCT, er inkluderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Vandœuvre-Lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Undersøgelsespopulation: voksne eller børn
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelle (knoglemarv og perifer blodstamcelle, navlestrengsblod (UCB))
  • søskende eller matchede ubeslægtede donorer 10/10 eller 9/10 ((M)MUD) eller haploidentisk donor i tilfælde af UCB-transplantation

Inden for 18 måneder efter HSCT, forekomst af:

- En adenovirusinfektion uden kliniske symptomer (undtagen feber med ukendt oprindelse) definitivt på grund af denne infektion, efter behandlingssvigt i mindst 2 uger med Cidofovir (5 mg/kg/uge).

For at bestemme ADV-infektion skal 2 på hinanden følgende viræmi udført med 4 dages interval være højere end viral tærskel på 500 kopier/mL (med signifikant stigning mellem disse 2 analyser og mindst 0, 5 log, når den første viræmi er lig med 500 cp/mL ).

  • Sandsynlig eller definitiv adenovirusinfektion efter behandlingssvigt med Cidofovir, 5 mg/kg/uge (ifølge Wisconsins kriterier)
  • og/eller nyretoksicitet eller større intolerance over for antiviralt lægemiddel
  • og/eller hvis Cidofovir ikke er tilgængelig i Frankrig
  • Akut eller kronisk GVHD med akut form grad II eller mindre, kontrolleret efter højst 2 behandlingslinjer.

Eller kontrolleret Chronic GVHD

- Forventet levealder > 1 måned ved optagelsestidspunktet

Ekskluderingskriterier:

  • Graft fejl
  • Nedsættende HSCT
  • Akut eller kronisk GVHD i akut form med grad > II, ukontrolleret efter 2 linier af immunsuppressive midler.
  • Patienter med grad > III klinisk eller biologisk toksicitet (i henhold til OMS-klassificering)
  • Kronisk GVHD ukontrolleret
  • Umiddelbart livstruende
  • Patienterne har ikke underskrevet informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Infusion af ADV-specifikke T-celler
Denne enarmsundersøgelse består af ADV-specifik T-celle-infusion efter HSCT fra en (M)MUD eller, for første gang, fra en haploidentisk donor til patienter, der har gennemgået tidligere UCB-transplantation, i tilfælde af refraktær ADV-infektion eller sygdom. Specifik anti-ADV immunrekonstitution blev observeret hos alle patienter og viral load clearance hos alle undtagen én.
Andet: Infusion af ADV-specifikke T-celler
Celleteknik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft Versus Hot Disease (GVHD) grad >2
Tidsramme: 1 måned
Ingen forekomst af akut Graft Versus Hot Disease (GVHD) grad >2 og/eller omfattende kronisk GVHD og ingen reaktivering eller forværring af akut eller kronisk GVHD i den første måned efter infusion.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opfølgning af ADV viral load
Tidsramme: 90 dage
Opfølgning af ADV viral belastning ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR): Fald > 0,5 log
90 dage
Opfølgning af anti-ADV immunrespons
Tidsramme: 90 dage
Opfølgning af anti-ADV immunrespons hos modtageren (udvikling af et specifikt immunrespons baseret på in vivo CTL ekspansion evalueret ved IFN ELISPOT eller intracellulær cytokinfarvning).
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Ledende efterforsker: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2016

Først opslået (SKØN)

1. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

15. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010-A01029-30

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenovirus infektion

Kliniske forsøg med Infusion af ADV-specifikke T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner