Klinisk klasse adenovirusspesifikke T-celler for immunterapi etter allogen stamcelletransplantasjon (CTL-ADV) (CTL-ADV)

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) har forbedret seg de siste tiårene. Etter HSCT og spesielt med matchede urelaterte, navlestrengsblod eller haploidentiske donorer, opplever imidlertid pasienter ofte en dyp immunsvikt, noe som øker følsomheten for virusinfeksjoner. Blant dem er adenovirus (ADV) systemisk infeksjon, ofte motstandsdyktig mot antiviral behandling, assosiert med en høy dødelighet på opptil 50 % (enda mer hos barn). Viremiovervåking etter HSCT har bidratt til å forbedre overlevelsen, noe som muliggjør implementering av en forebyggende antiviral behandling før noen tilsynekomst av kliniske tegn på ADV-sykdom. Ikke desto mindre er ingen antivirale medisiner godkjent for ADV-infeksjoner, selv om intravenøs (IV) cidofovir så ut til å være den mest effektive. Imidlertid beskrives ofte nefrotoksisitet, spesielt tubulær dysfunksjon, som krever hydrering og urobeskyttelse med probenecid og begrenser behandlingsperioden.

I mellomtiden er adoptiv overføring av ADV-spesifikke T-celler, tilberedt med en immunomagnetisk teknologi av klinisk kvalitet, i ferd med å bli en alternativ behandling som allerede har vist seg gjennomførbar, trygg og nyttig i viral clearance og immunrekonstitusjon relatert til en in vivo utvidelse av ADV-spesifikk T celler som fører til klinisk forbedring (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Vårt team foreslår en multisenter fase I/II klinisk studie med ADV-spesifikke T-celler hvor 14 pasienter, med refraktær ADV-infeksjon eller sykdom etter urelatert perifert blod eller navlestrengsblod HSCT, er inkludert.