Adenovirus-specifieke T-cellen van klinische kwaliteit voor immunotherapie na allogene stamceltransplantatie (CTL-ADV) (CTL-ADV)

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de afgelopen decennia verbeterd. Echter, na HSCT en vooral met gematchte niet-verwante, navelstrengbloed- of haplo-identieke donoren, ervaren patiënten vaak een diepe immunodeficiëntie, waardoor de vatbaarheid voor virale infecties toeneemt. Onder hen wordt adenovirus (ADV) systemische infectie, vaak ongevoelig voor antivirale behandeling, geassocieerd met een hoog sterftecijfer tot 50% (zelfs meer bij kinderen). Monitoring van viremie na HSCT heeft bijgedragen aan het verbeteren van de overleving, waardoor een preventieve antivirale behandeling mogelijk is voordat klinische tekenen van ADV optreden. Toch is er geen antiviraal middel toegelaten voor ADV-infecties, hoewel intraveneus (IV) cidofovir tot nu toe het meest efficiënt leek. Nefrotoxiciteit, met name tubulaire disfunctie, wordt echter vaak beschreven, waarbij hydratatie en uroprotectie met probenecide nodig zijn en de behandelingsperiode wordt beperkt.

Ondertussen wordt adoptieve overdracht van ADV-specifieke T-cellen, bereid met een immunomagnetische technologie van klinische kwaliteit, een alternatieve behandeling die al haalbaar, veilig en nuttig is gebleken bij virale klaring en immuunreconstitutie gerelateerd aan een in vivo uitbreiding van ADV-specifieke T-cellen. cellen die leiden tot klinische verbetering (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Ons team stelt een multicenter Fase I/II klinische studie voor met ADV-specifieke T-cellen waarin 14 patiënten met refractaire ADV-infectie of -ziekte na niet-gerelateerde HSCT van perifeer bloed of navelstrengbloed worden opgenomen.