Adenovirus-spezifische T-Zellen in klinischer Qualität für die Immuntherapie nach allogener Stammzelltransplantation (CTL-ADV) (CTL-ADV)

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) hat sich in den letzten Jahrzehnten verbessert. Nach HSCT und insbesondere bei passenden, nicht verwandten, Nabelschnurblut- oder haploidentischen Spendern leiden die Patienten jedoch häufig unter einer tiefen Immunschwäche, die die Anfälligkeit für Virusinfektionen erhöht. Unter ihnen ist die systemische Infektion mit dem Adenovirus (ADV), die oft refraktär gegenüber einer antiviralen Behandlung ist, mit einer hohen Sterblichkeitsrate von bis zu 50 % verbunden (noch mehr bei Kindern). Die Überwachung der Virämie nach HSCT hat zur Verbesserung des Überlebens beigetragen und ermöglicht die Durchführung einer präventiven antiviralen Behandlung, bevor klinische Anzeichen einer ADV-Erkrankung auftreten. Dennoch ist kein antivirales Medikament für ADV-Infektionen zugelassen, obwohl intravenöses (IV) Cidofovir bisher am wirksamsten zu sein schien. Nephrotoxizität, insbesondere tubuläre Dysfunktion, wird jedoch häufig beschrieben, was eine Hydratation und Uroprotektion mit Probenecid erfordert und die Behandlungsdauer begrenzt.

Unterdessen entwickelt sich der adoptive Transfer von ADV-spezifischen T-Zellen, die mit einer immunomagnetischen Technologie von klinischer Qualität hergestellt wurden, zu einer alternativen Behandlung, die sich bereits als machbar, sicher und hilfreich bei der viralen Clearance und Immunrekonstitution im Zusammenhang mit einer In-vivo-Expansion von ADV-spezifischen T Zellen führen zu einer klinischen Besserung (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Unser Team schlägt eine multizentrische klinische Studie der Phase I/II mit ADV-spezifischen T-Zellen vor, in die 14 Patienten mit refraktärer ADV-Infektion oder -Erkrankung nach nicht verwandter HSCT mit peripherem Blut oder Nabelschnurblut eingeschlossen werden.