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用于同种异体干细胞移植后免疫治疗的临床级腺病毒特异性 T 细胞 (CTL-ADV) (CTL-ADV)

2016年9月13日 更新者:Central Hospital, Nancy, France

同种异体干细胞移植后用于过继免疫治疗的临床级腺病毒特异性 T 细胞的产生:临床试验

将包括 14 名患者输注腺病毒特异性 T 细胞,这些 T 细胞通过临床级 IFN-γ 免疫磁性分离从其原始供体或半相合供体的白细胞分离术中产生,在脐带血移植的情况下,在难治性情况下ADV 感染或疾病。

研究概览

地位

完全的

详细说明

同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 在过去几十年中有所改进。 然而,在 HSCT 之后,尤其是匹配的无关、脐带血或半相合供体后,患者通常会出现严重的免疫缺陷,从而增加对病毒感染的易感性。 其中,腺病毒 (ADV) 全身感染通常抗病毒治疗无效,死亡率高达 50%(儿童更高)。 HSCT 后的病毒血症监测有助于提高生存率,允许在 ADV 疾病的任何临床症状出现之前实施先发制人的抗病毒治疗。 然而,没有抗病毒药物被批准用于 ADV 感染,尽管静脉注射 (IV) 西多福韦到目前为止似乎是最有效的。 然而,经常描述肾毒性,尤其是肾小管功能障碍,需要使用丙磺舒进行水化和尿道保护,并限制了治疗时间。

同时,采用免疫磁性临床级技术制备的 ADV 特异性 T 细胞的过继转移正在成为一种替代疗法,该疗法已被证明是可行、安全的,并且有助于与 ADV 特异性 T 体内扩增相关的病毒清除和免疫重建导致临床改善的细胞(Feuchtinger 等人,2006 年,2015 年;Qazim 等人,2013 年)。 我们的团队提议使用 ADV 特异性 T 细胞进行多中心 I/II 期临床试验,其中包括 14 名患有难治性 ADV 感染或无关外周血或脐带血 HSCT 后疾病的患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Vandœuvre-Lès-Nancy、法国、54511
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nancy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 研究人群:成人或儿童
  • 同种异体造血干细胞(骨髓及外周血干细胞、脐带血(UCB))
  • 同胞或匹配的无关供体 10/10 或 9/10 ((M)MUD) 或半相合供体(在脐带血移植的情况下)

HSCT 后 18 个月内,发生:

- 在使用西多福韦(5 毫克/千克/周)治疗至少 2 周失败后,明确由这种感染引起的无临床症状(不明原因发热除外)的腺病毒感染。

要确定 ADV 感染,以 4 天间隔进行的 2 次连续病毒血症必须高于 500 拷贝/mL 的病毒阈值(当第一次病毒血症等于 500 cp/mL 时,这 2 次分析和至少 0, 5 log 之间有显着增加).

  • 西多福韦治疗失败后很可能或确定的腺病毒感染,5 mg/kg/周(根据威斯康星标准)
  • 和/或肾毒性或抗病毒药物严重不耐受
  • 和/或如果西多福韦在法国不可用
  • 急性或慢性GVHD,急性II级或以下,最多2线治疗后得到控制。

或控制的慢性 GVHD

-纳入时的预期寿命 > 1 个月

排除标准:

  • 移植失败
  • 贬损HSCT
  • 急性形式的急性或慢性 GVHD,> II 级,2 线免疫抑制剂后未控制。
  • 具有 > III 级临床或生物毒性的患者(根据 OMS 分类)
  • 不受控制的慢性 GVHD
  • 立即危及生命
  • 患者未签署知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:输注 ADV 特异性 T 细胞
这项单臂研究包括在 HSCT 后从 (M)MUD 输注 ADV 特异性 T 细胞,或者在发生难治性 ADV 感染或疾病的情况下,首次从接受过 UCB 移植的患者的半相合供体输注 ADV 特异性 T 细胞。 在所有患者中均观察到特异性抗 ADV 免疫重建,除一名患者外均观察到病毒载量清除。
细胞工程

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植物抗热病 (GVHD) 等级 >2
大体时间:1个月
在输注后的第一个月内,没有发生 >2 级的急性移植物抗热病 (GVHD) 和/或广泛的慢性 GVHD,并且没有再激活或恶化急性或慢性 GVHD。
1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ADV病毒载量的随访
大体时间:90天
通过定量聚合酶链反应 (PCR) 跟踪 ADV 病毒载量:减少 > 0.5 Log
90天
抗ADV免疫反应的随访
大体时间:90天
接受者抗 ADV 免疫反应的后续行动(根据通过 IFN ELISPOT 或细胞内细胞因子染色评估的体内 CTL 扩增发展特异性免疫反应)。
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Cécile POCHON, Doctor、Central Hospital, Nancy, France
  • 首席研究员:Laurence CLEMENT, Doctor、University Hospital, Bordeaux

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月28日

首次发布 (估计)

2016年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月13日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2010-A01029-30

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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