用于同种异体干细胞移植后免疫治疗的临床级腺病毒特异性 T 细胞 (CTL-ADV) (CTL-ADV)
同种异体干细胞移植后用于过继免疫治疗的临床级腺病毒特异性 T 细胞的产生:临床试验
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 在过去几十年中有所改进。 然而,在 HSCT 之后,尤其是匹配的无关、脐带血或半相合供体后,患者通常会出现严重的免疫缺陷,从而增加对病毒感染的易感性。 其中,腺病毒 (ADV) 全身感染通常抗病毒治疗无效,死亡率高达 50%(儿童更高)。 HSCT 后的病毒血症监测有助于提高生存率,允许在 ADV 疾病的任何临床症状出现之前实施先发制人的抗病毒治疗。 然而,没有抗病毒药物被批准用于 ADV 感染,尽管静脉注射 (IV) 西多福韦到目前为止似乎是最有效的。 然而,经常描述肾毒性,尤其是肾小管功能障碍,需要使用丙磺舒进行水化和尿道保护,并限制了治疗时间。
同时,采用免疫磁性临床级技术制备的 ADV 特异性 T 细胞的过继转移正在成为一种替代疗法,该疗法已被证明是可行、安全的,并且有助于与 ADV 特异性 T 体内扩增相关的病毒清除和免疫重建导致临床改善的细胞(Feuchtinger 等人,2006 年,2015 年;Qazim 等人,2013 年)。 我们的团队提议使用 ADV 特异性 T 细胞进行多中心 I/II 期临床试验,其中包括 14 名患有难治性 ADV 感染或无关外周血或脐带血 HSCT 后疾病的患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Vandœuvre-Lès-Nancy、法国、54511
- Centre Hospitalier Universitaire De Nancy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 研究人群:成人或儿童
- 同种异体造血干细胞(骨髓及外周血干细胞、脐带血(UCB))
- 同胞或匹配的无关供体 10/10 或 9/10 ((M)MUD) 或半相合供体(在脐带血移植的情况下)
HSCT 后 18 个月内,发生:
- 在使用西多福韦(5 毫克/千克/周)治疗至少 2 周失败后,明确由这种感染引起的无临床症状(不明原因发热除外)的腺病毒感染。
要确定 ADV 感染,以 4 天间隔进行的 2 次连续病毒血症必须高于 500 拷贝/mL 的病毒阈值(当第一次病毒血症等于 500 cp/mL 时,这 2 次分析和至少 0, 5 log 之间有显着增加).
- 西多福韦治疗失败后很可能或确定的腺病毒感染,5 mg/kg/周(根据威斯康星标准)
- 和/或肾毒性或抗病毒药物严重不耐受
- 和/或如果西多福韦在法国不可用
- 急性或慢性GVHD,急性II级或以下,最多2线治疗后得到控制。
或控制的慢性 GVHD
-纳入时的预期寿命 > 1 个月
排除标准:
- 移植失败
- 贬损HSCT
- 急性形式的急性或慢性 GVHD,> II 级,2 线免疫抑制剂后未控制。
- 具有 > III 级临床或生物毒性的患者(根据 OMS 分类)
- 不受控制的慢性 GVHD
- 立即危及生命
- 患者未签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:输注 ADV 特异性 T 细胞
这项单臂研究包括在 HSCT 后从 (M)MUD 输注 ADV 特异性 T 细胞,或者在发生难治性 ADV 感染或疾病的情况下,首次从接受过 UCB 移植的患者的半相合供体输注 ADV 特异性 T 细胞。
在所有患者中均观察到特异性抗 ADV 免疫重建,除一名患者外均观察到病毒载量清除。
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细胞工程
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗热病 (GVHD) 等级 >2
大体时间:1个月
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在输注后的第一个月内,没有发生 >2 级的急性移植物抗热病 (GVHD) 和/或广泛的慢性 GVHD,并且没有再激活或恶化急性或慢性 GVHD。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADV病毒载量的随访
大体时间:90天
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通过定量聚合酶链反应 (PCR) 跟踪 ADV 病毒载量:减少 > 0.5 Log
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90天
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抗ADV免疫反应的随访
大体时间:90天
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接受者抗 ADV 免疫反应的后续行动(根据通过 IFN ELISPOT 或细胞内细胞因子染色评估的体内 CTL 扩增发展特异性免疫反应)。
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Cécile POCHON, Doctor、Central Hospital, Nancy, France
- 首席研究员:Laurence CLEMENT, Doctor、University Hospital, Bordeaux
出版物和有用的链接
一般刊物
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后更新发布 (估计)
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