- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02851576
Kliinisen asteen adenovirusspesifiset T-solut immunoterapiaa varten allogeenisen kantasolusiirron (CTL-ADV) jälkeen (CTL-ADV)
Kliinisen luokan adenovirusspesifisten T-solujen luominen adoptiiviseen immuunihoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen: kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on parantunut viime vuosikymmeninä. Kuitenkin HSCT:n jälkeen ja erityisesti vastaavien muiden, napanuoraveren tai haploidenttisten luovuttajien kanssa potilailla on usein syvä immuunipuutos, mikä lisää alttiutta virusinfektioille. Heidän joukossaan adenovirus (ADV) systeeminen infektio, joka usein ei kestä antiviraalista hoitoa, liittyy korkeaan, jopa 50 %:n kuolleisuuteen (lapsilla jopa enemmän). Viremian seuranta HSCT:n jälkeen on osaltaan parantanut eloonjäämistä mahdollistaen ennaltaehkäisevän viruslääkityksen toteuttamisen ennen ADV-taudin kliinisten oireiden ilmaantumista. Mitään viruslääkettä ei kuitenkaan ole hyväksytty ADV-infektioihin, vaikka suonensisäinen (IV) sidofoviiri näytti tähän asti olevan tehokkain. Usein kuvataan kuitenkin munuaistoksisuutta, erityisesti tubulusten toimintahäiriötä, mikä vaatii hydrataatiota ja uroprotektiota probenesidillä ja rajoittaa hoitojaksoa.
Samaan aikaan ADV-spesifisten T-solujen adoptiivisesta siirrosta, joka on valmistettu immunomagneettisen kliinisen luokan teknologialla, on tulossa vaihtoehtoinen hoito, joka on jo osoittautunut toteuttamiskelpoiseksi, turvalliseksi ja hyödylliseksi viruksen puhdistumisessa ja immuunijärjestelmän palauttamisessa ADV-spesifisen T-solujen in vivo -laajenemiseen liittyen. solut, jotka johtavat kliiniseen paranemiseen (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Tiimimme ehdottaa monikeskusvaiheen I/II kliinistä tutkimusta ADV-spesifisillä T-soluilla, johon on otettu mukaan 14 potilasta, joilla on refraktaarinen ADV-infektio tai sairaus riippumattoman perifeerisen veren tai napanuoraveren HSCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandœuvre-Lès-Nancy, Ranska, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimusväestö: aikuiset tai lapset
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolu (luuytimen ja perifeerisen veren kantasolu, napanuoraveri (UCB))
- sisarukset tai vastaavat riippumattomat luovuttajat 10/10 tai 9/10 ((M)MUD) tai haploidenttinen luovuttaja UCB-siirron tapauksessa
18 kuukauden sisällä HSCT:n jälkeen:
- Adenovirusinfektio ilman kliinisiä oireita (paitsi kuumetta, jonka alkuperää ei tunneta), joka johtuu lopullisesti tästä infektiosta, sen jälkeen, kun hoito on epäonnistunut vähintään 2 viikon ajan Cidofovirilla (5 mg/kg/viikko).
ADV-infektion määrittämiseksi 2 peräkkäisen viremian, joka suoritetaan 4 päivän välein, on oltava korkeampi kuin viruskynnys 500 kopiota/ml (merkittävä lisäys näiden kahden analyysin välillä ja vähintään 0,5 logaritmi, kun ensimmäinen viremia on 500 cp/ml ).
- Todennäköinen tai lopullinen adenovirusinfektio Cidofovir-hoidon epäonnistumisen jälkeen, 5 mg/kg/viikko (Wisconsinin kriteerien mukaan)
- ja/tai munuaistoksisuus tai vakava intoleranssi viruslääkkeille
- ja/tai jos Cidofovir ei ole saatavilla Ranskassa
- Akuutti tai krooninen GVHD, jossa on akuutti muoto, aste II tai vähemmän, hallinnassa korkeintaan 2 hoitolinjan jälkeen.
Tai ohjattu krooninen GVHD
- Odotettavissa oleva elinikä > 1 kuukausi sisällyttämishetkellä
Poissulkemiskriteerit:
- Siirteen epäonnistuminen
- Halventava HSCT
- Akuutti tai krooninen GVHD akuutissa muodossa, aste > II, hallitsematon 2 immunosuppressiivisten aineiden rivin jälkeen.
- Potilaat, joilla on > III asteen kliininen tai biologinen toksisuus (OMS-luokituksen mukaan)
- Krooninen GVHD hallitsematon
- Välitön hengenvaarallinen
- Potilaat eivät ole allekirjoittaneet tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: ADV-spesifisten T-solujen infuusio
Tämä yhden haaran tutkimus käsittää ADV-spesifisen T-soluinfuusion HSCT:n jälkeen (M)MUD:sta tai ensimmäistä kertaa haploidenttisestä luovuttajasta potilaille, joille on tehty aiempi UCB-transplantaatio, refraktorisen ADV-infektion tai -sairauden tapauksessa.
Spesifistä anti-ADV-immuunireaktiota havaittiin kaikilla potilailla ja viruskuorman puhdistumaa kaikilla paitsi yhtä.
|
Solutekniikka
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Graft versus Hot Disease (GVHD) -aste >2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ei esiintynyt akuuttia GVHD (Graft Versus Hot Disease) -luokkaa > 2 ja/tai laajaa kroonista GVHD:tä, eikä akuutin tai kroonisen GVHD:n uudelleenaktivoitumista tai pahenemista ensimmäisen kuukauden aikana infuusion jälkeen.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ADV-viruskuorman seuranta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ADV-viruskuorman seuranta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR): Väheneminen > 0,5 log
|
90 päivää
|
Anti-ADV-immuunivasteen seuranta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Anti-ADV-immuunivasteen seuranta vastaanottajalla (spesifisen immuunivasteen kehittäminen, joka perustuu in vivo CTL-laajenemiseen, joka on arvioitu IFN ELISPOTilla tai solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä).
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
- Päätutkija: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-A01029-30
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Adenovirusinfektio
-
Adapt Produtos Oftalmológicos Ltda.TuntematonSidekalvotulehdus | Adenovirus.
-
NicOxTheradis pharma; Iris PharmaPeruutettuAdenovirus sidekalvotulehdusEspanja
-
GenMark DiagnosticsValmisHengityselinten virussairaudet: Influenssa A/B, RSV, AdenovirusYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineUniversity of California, Berkeley; University of Alabama at Birmingham; University... ja muut yhteistyökumppanitValmisSidekalvotulehdus | Adenovirus sidekalvotulehdusYhdysvallat
-
ChimerixLopetettuAdenovirusYhdysvallat, Espanja, Ranska, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Alankomaat, Saksa, Irlanti, Puola
-
Heba Momen kamelTuntematon
-
ChimerixEi ole enää käytettävissä
-
ChimerixValmisAdenovirustautiYhdysvallat
-
AlloVirBaylor College of Medicine; The Methodist Hospital Research Institute; Center...Valmis