Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliinisen asteen adenovirusspesifiset T-solut immunoterapiaa varten allogeenisen kantasolusiirron (CTL-ADV) jälkeen (CTL-ADV)

tiistai 13. syyskuuta 2016 päivittänyt: Central Hospital, Nancy, France

Kliinisen luokan adenovirusspesifisten T-solujen luominen adoptiiviseen immuunihoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen: kliininen tutkimus

Neljätoista potilasta otetaan mukaan infuusiota varten adenovirusspesifisiä T-soluja, jotka on tuotettu kliinisen asteen IFN-y-pohjaisella immunomagneettisella eristyksellä alkuperäisen luovuttajan tai haploidenttisen luovuttajan leukafereesista, jos kyseessä on napanuoraverensiirto, jos potilas on refraktorinen. ADV-infektio tai sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on parantunut viime vuosikymmeninä. Kuitenkin HSCT:n jälkeen ja erityisesti vastaavien muiden, napanuoraveren tai haploidenttisten luovuttajien kanssa potilailla on usein syvä immuunipuutos, mikä lisää alttiutta virusinfektioille. Heidän joukossaan adenovirus (ADV) systeeminen infektio, joka usein ei kestä antiviraalista hoitoa, liittyy korkeaan, jopa 50 %:n kuolleisuuteen (lapsilla jopa enemmän). Viremian seuranta HSCT:n jälkeen on osaltaan parantanut eloonjäämistä mahdollistaen ennaltaehkäisevän viruslääkityksen toteuttamisen ennen ADV-taudin kliinisten oireiden ilmaantumista. Mitään viruslääkettä ei kuitenkaan ole hyväksytty ADV-infektioihin, vaikka suonensisäinen (IV) sidofoviiri näytti tähän asti olevan tehokkain. Usein kuvataan kuitenkin munuaistoksisuutta, erityisesti tubulusten toimintahäiriötä, mikä vaatii hydrataatiota ja uroprotektiota probenesidillä ja rajoittaa hoitojaksoa.

Samaan aikaan ADV-spesifisten T-solujen adoptiivisesta siirrosta, joka on valmistettu immunomagneettisen kliinisen luokan teknologialla, on tulossa vaihtoehtoinen hoito, joka on jo osoittautunut toteuttamiskelpoiseksi, turvalliseksi ja hyödylliseksi viruksen puhdistumisessa ja immuunijärjestelmän palauttamisessa ADV-spesifisen T-solujen in vivo -laajenemiseen liittyen. solut, jotka johtavat kliiniseen paranemiseen (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Tiimimme ehdottaa monikeskusvaiheen I/II kliinistä tutkimusta ADV-spesifisillä T-soluilla, johon on otettu mukaan 14 potilasta, joilla on refraktaarinen ADV-infektio tai sairaus riippumattoman perifeerisen veren tai napanuoraveren HSCT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Vandœuvre-Lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkimusväestö: aikuiset tai lapset
  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolu (luuytimen ja perifeerisen veren kantasolu, napanuoraveri (UCB))
  • sisarukset tai vastaavat riippumattomat luovuttajat 10/10 tai 9/10 ((M)MUD) tai haploidenttinen luovuttaja UCB-siirron tapauksessa

18 kuukauden sisällä HSCT:n jälkeen:

- Adenovirusinfektio ilman kliinisiä oireita (paitsi kuumetta, jonka alkuperää ei tunneta), joka johtuu lopullisesti tästä infektiosta, sen jälkeen, kun hoito on epäonnistunut vähintään 2 viikon ajan Cidofovirilla (5 mg/kg/viikko).

ADV-infektion määrittämiseksi 2 peräkkäisen viremian, joka suoritetaan 4 päivän välein, on oltava korkeampi kuin viruskynnys 500 kopiota/ml (merkittävä lisäys näiden kahden analyysin välillä ja vähintään 0,5 logaritmi, kun ensimmäinen viremia on 500 cp/ml ).

  • Todennäköinen tai lopullinen adenovirusinfektio Cidofovir-hoidon epäonnistumisen jälkeen, 5 mg/kg/viikko (Wisconsinin kriteerien mukaan)
  • ja/tai munuaistoksisuus tai vakava intoleranssi viruslääkkeille
  • ja/tai jos Cidofovir ei ole saatavilla Ranskassa
  • Akuutti tai krooninen GVHD, jossa on akuutti muoto, aste II tai vähemmän, hallinnassa korkeintaan 2 hoitolinjan jälkeen.

Tai ohjattu krooninen GVHD

- Odotettavissa oleva elinikä > 1 kuukausi sisällyttämishetkellä

Poissulkemiskriteerit:

  • Siirteen epäonnistuminen
  • Halventava HSCT
  • Akuutti tai krooninen GVHD akuutissa muodossa, aste > II, hallitsematon 2 immunosuppressiivisten aineiden rivin jälkeen.
  • Potilaat, joilla on > III asteen kliininen tai biologinen toksisuus (OMS-luokituksen mukaan)
  • Krooninen GVHD hallitsematon
  • Välitön hengenvaarallinen
  • Potilaat eivät ole allekirjoittaneet tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: ADV-spesifisten T-solujen infuusio
Tämä yhden haaran tutkimus käsittää ADV-spesifisen T-soluinfuusion HSCT:n jälkeen (M)MUD:sta tai ensimmäistä kertaa haploidenttisestä luovuttajasta potilaille, joille on tehty aiempi UCB-transplantaatio, refraktorisen ADV-infektion tai -sairauden tapauksessa. Spesifistä anti-ADV-immuunireaktiota havaittiin kaikilla potilailla ja viruskuorman puhdistumaa kaikilla paitsi yhtä.
Solutekniikka

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft versus Hot Disease (GVHD) -aste >2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Ei esiintynyt akuuttia GVHD (Graft Versus Hot Disease) -luokkaa > 2 ja/tai laajaa kroonista GVHD:tä, eikä akuutin tai kroonisen GVHD:n uudelleenaktivoitumista tai pahenemista ensimmäisen kuukauden aikana infuusion jälkeen.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ADV-viruskuorman seuranta
Aikaikkuna: 90 päivää
ADV-viruskuorman seuranta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR): Väheneminen > 0,5 log
90 päivää
Anti-ADV-immuunivasteen seuranta
Aikaikkuna: 90 päivää
Anti-ADV-immuunivasteen seuranta vastaanottajalla (spesifisen immuunivasteen kehittäminen, joka perustuu in vivo CTL-laajenemiseen, joka on arvioitu IFN ELISPOTilla tai solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä).
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Päätutkija: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 15. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2010-A01029-30

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Adenovirusinfektio

3
Tilaa