- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02851576
동종 줄기 세포 이식(CTL-ADV) 후 면역 요법을 위한 임상 등급 아데노바이러스 특이적 T 세포 (CTL-ADV)
동종이계 줄기세포 이식 후 입양면역요법을 위한 임상 등급 아데노바이러스 특이 T 세포의 생성 : 임상 시험
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 지난 수십 년 동안 개선되었습니다. 그러나 조혈모세포이식 후, 특히 일치하지 않는 제대혈 또는 일배체 기증자와의 경우 환자는 종종 심각한 면역결핍을 경험하여 바이러스 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다. 그 중 항바이러스 치료에 반응하지 않는 아데노바이러스(ADV) 전신 감염은 최대 50%의 높은 사망률과 관련이 있습니다(어린이의 경우 더 높음). 조혈모세포이식 후 바이러스혈증 모니터링은 ADV 질병의 임상 징후가 나타나기 전에 선제적 항바이러스 치료를 시행할 수 있도록 생존율을 향상시키는 데 기여했습니다. 그럼에도 불구하고 ADV 감염에 대해 승인된 항바이러스 약물은 없지만 지금까지 정맥(IV) 시도포비어가 가장 효율적인 것으로 나타났습니다. 그러나, 신독성, 특히 세뇨관 기능장애가 종종 기술되어, 프로베네시드에 의한 수분 공급 및 요로 보호가 필요하고 치료 기간을 제한합니다.
한편, 면역자기 임상 등급 기술로 제조된 ADV 특이 T 세포의 입양 전달은 ADV 특이 T의 생체 내 확장과 관련된 바이러스 제거 및 면역 재구성에 이미 실현 가능하고 안전하며 도움이 되는 것으로 입증된 대체 치료법이 되고 있습니다. 임상 개선으로 이어지는 세포(Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). 우리 팀은 관련 없는 말초혈액 또는 제대혈 조혈모세포이식 후 불응성 ADV 감염 또는 질환이 있는 14명의 환자가 포함된 ADV 특이 T 세포를 사용한 다기관 1/2상 임상 시험을 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vandœuvre-Lès-Nancy, 프랑스, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 모집단 : 성인 또는 어린이
- 동종조혈모세포(골수 및 말초혈액 줄기세포, 제대혈(UCB))
- 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자 10/10 또는 9/10 ((M)MUD) 또는 UCB 이식의 경우 일배체 기증자
조혈모세포이식 후 18개월 이내에 다음의 발생:
- Cidofovir(5mg/kg/week)로 최소 2주 동안 치료 실패 후 이 감염으로 인한 결정적인 임상 증상(원인을 알 수 없는 열 제외)이 없는 아데노바이러스 감염.
ADV 감염을 결정하기 위해, 4일 간격으로 수행된 2회의 연속적인 바이러스혈증은 500 copies/mL의 바이러스 역치보다 높아야 합니다(이 두 분석 사이의 상당한 증가와 첫 번째 바이러스혈증이 500 cp/mL일 때 최소 0, 5 log ).
- Cidofovir 치료 실패 후 가능한 또는 확정적인 아데노바이러스 감염, 5mg/kg/주(위스콘신 기준에 따름)
- 및/또는 신장 독성 또는 항바이러스제에 대한 주요 불내성
- 및/또는 프랑스에서 Cidofovir를 사용할 수 없는 경우
- 급성 형태 등급 II 이하의 급성 또는 만성 GVHD, 최대 2회 치료 후 조절됨.
또는 통제된 만성 GVHD
- 기대 수명 > 포함 시점에서 1개월
제외 기준:
- 이식 실패
- 경멸적인 조혈모세포이식
- 등급이 > II인 급성 형태의 급성 또는 만성 GVHD, 2줄의 면역억제제 후 조절되지 않음.
- 등급 > III의 임상적 또는 생물학적 독성을 가진 환자(OMS 분류에 따름)
- 만성 GVHD 통제되지 않음
- 즉각적인 생명을 위협하는
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ADV 특이적 T 세포의 주입
이 단일 암 연구는 불응성 ADV 감염 또는 질병의 경우 이전에 UCB 이식을 받은 환자의 경우 (M)MUD 또는 처음으로 일배체 기증자로부터 조혈모세포 이식 후 ADV 특이 T 세포 주입으로 구성됩니다.
특정 항-ADV 면역 재구성이 모든 환자에서 관찰되었고 바이러스 부하 제거는 한 명을 제외한 모든 환자에서 관찰되었습니다.
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세포 공학
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식편 대 열병(GVHD) 등급 >2
기간: 1 개월
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주입 후 첫 달 동안 급성 이식편대열병(GVHD) 등급 >2 및/또는 광범위한 만성 GVHD의 발생 없음 및 급성 또는 만성 GVHD의 재활성화 또는 악화 없음.
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ADV 바이러스 부하의 후속 조치
기간: 90일
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정량적 PCR(Polymerase Chain Reaction)에 의한 ADV 바이러스 양의 추적: 감소 > 0.5 Log
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90일
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항-ADV 면역 반응의 후속 조치
기간: 90일
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수용자에서 항-ADV 면역 반응의 후속 조치(IFN ELISPOT 또는 세포내 사이토카인 염색에 의해 평가된 생체 내 CTL 확장에 기초한 특정 면역 반응 개발).
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
- 수석 연구원: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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