Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T specyficzne dla adenowirusa klasy klinicznej do immunoterapii po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (CTL-ADV) (CTL-ADV)

13 września 2016 zaktualizowane przez: Central Hospital, Nancy, France

Wytwarzanie komórek T swoistych dla adenowirusów klasy klinicznej do immunoterapii adopcyjnej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych: badanie kliniczne

Czternastu pacjentów zostanie włączonych do infuzji limfocytów T swoistych dla adenowirusa, uzyskanych w drodze izolacji immunomagnetycznej opartej na IFN-γ klasy klinicznej z leukaferezy od ich pierwotnego dawcy lub dawcy haploidentycznego, w przypadku przeszczepu krwi pępowinowej, w przypadku opornej na leczenie Infekcja lub choroba ADV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Transplantacja allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) poprawiła się w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Jednak po HSCT, a zwłaszcza od dawców niespokrewnionych, krwi pępowinowej lub dawców haploidentycznych, pacjenci często doświadczają głębokiego niedoboru odporności, zwiększając podatność na infekcje wirusowe. Wśród nich zakażenie ogólnoustrojowe adenowirusem (ADV), często oporne na leczenie przeciwwirusowe, wiąże się z wysoką śmiertelnością dochodzącą do 50% (nawet wyższą u dzieci). Monitorowanie wiremii po HSCT przyczyniło się do poprawy przeżywalności, umożliwiając wdrożenie zapobiegawczego leczenia przeciwwirusowego przed pojawieniem się jakichkolwiek objawów klinicznych choroby ADV. Niemniej jednak żaden lek przeciwwirusowy nie jest dopuszczony do leczenia infekcji ADV, chociaż dożylny (IV) cidofovir wydawał się jak dotąd najbardziej skuteczny. Jednak często opisywana jest nefrotoksyczność, zwłaszcza dysfunkcja kanalików, wymagająca nawodnienia i ochrony dróg moczowych probenecydem oraz ograniczająca czas leczenia.

Tymczasem adopcyjny transfer limfocytów T specyficznych dla ADV, przygotowany za pomocą technologii immunomagnetycznej klasy klinicznej, staje się alternatywnym leczeniem, które już okazało się wykonalne, bezpieczne i pomocne w usuwaniu wirusów i rekonstytucji immunologicznej związanej z ekspansją in vivo T specyficznych dla ADV komórki prowadzące do poprawy klinicznej (Feuchtinger i in., 2006, 2015; Qazim i in., 2013). Nasz zespół proponuje wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/II z limfocytami T swoistymi dla ADV, w którym weźmie udział 14 pacjentów z opornym na leczenie zakażeniem ADV lub chorobą po HSCT krwi obwodowej lub krwi pępowinowej niespokrewnionych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Vandœuvre-Lès-Nancy, Francja, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badana populacja: dorośli lub dzieci
  • Allogeniczne krwiotwórcze komórki macierzyste (szpik kostny i komórki macierzyste krwi obwodowej, krew pępowinowa (UCB))
  • rodzeństwo lub dopasowani dawcy niespokrewnieni 10/10 lub 9/10 ((M)MUD) lub dawca haploidentyczny w przypadku przeszczepu UCB

W ciągu 18 miesięcy po HSCT wystąpienie:

- Zakażenie adenowirusem bez objawów klinicznych (z wyjątkiem gorączki o nieznanym pochodzeniu) definitywnie spowodowane tym zakażeniem, po niepowodzeniu leczenia cydofowirem przez co najmniej 2 tygodnie (5 mg/kg mc./tydzień).

Aby określić infekcję ADV, 2 kolejne wiremii wykonane w odstępie 4 dni muszą być wyższe niż próg wirusowy 500 kopii/ml (ze znaczącym wzrostem między tymi 2 analizami i co najmniej 0,5 log, gdy pierwsza wiremia jest równa 500 cp/ml ).

  • Prawdopodobne lub definitywne zakażenie adenowirusem po niepowodzeniu leczenia Cidofovirem, 5 mg/kg mc./tydzień (według kryteriów Wisconsin)
  • i/lub nefrotoksyczność lub znaczna nietolerancja leku przeciwwirusowego
  • i/lub w przypadku, gdy Cidofovir nie jest dostępny we Francji
  • Ostra lub przewlekła GVHD z ostrą postacią stopnia II lub niższym, kontrolowana po maksymalnie 2 liniach leczenia.

Lub kontrolowana przewlekła GVHD

- Oczekiwana długość życia > 1 miesiąc w momencie włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Niepowodzenie przeszczepu
  • Obraźliwe HSCT
  • Ostra lub przewlekła GVHD w ostrej postaci stopnia > II, niekontrolowana po 2 liniach leków immunosupresyjnych.
  • Pacjenci z toksycznością kliniczną lub biologiczną stopnia > III (zgodnie z klasyfikacją OMS)
  • Przewlekła niekontrolowana GVHD
  • Natychmiastowe zagrożenie życia
  • Pacjenci nie podpisali świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Infuzja limfocytów T specyficznych dla ADV
To jednoramienne badanie obejmuje infuzję limfocytów T specyficznych dla ADV po HSCT z (M)MUD lub, po raz pierwszy, od dawcy haploidentycznego dla pacjentów, którzy przeszli wcześniej przeszczep UCB, w przypadku opornej na leczenie infekcji lub choroby ADV. U wszystkich pacjentów obserwowano specyficzną rekonstytucję immunologiczną anty-ADV, a u wszystkich z wyjątkiem jednego klirens miana wirusa.
Inżynieria komórkowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Graft Versus Hot Disease (GVHD) stopnia >2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Brak wystąpienia ostrej choroby Graft Versus Hot Disease (GVHD) stopnia >2 i/lub rozległej przewlekłej GVHD oraz brak reaktywacji lub pogorszenia ostrej lub przewlekłej GVHD w ciągu pierwszego miesiąca po infuzji.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontynuacja wiremii ADV
Ramy czasowe: 90 dni
Obserwacja wiremii ADV za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR): spadek > 0,5 log
90 dni
Obserwacja odpowiedzi immunologicznej anty-ADV
Ramy czasowe: 90 dni
Obserwacja odpowiedzi immunologicznej anty-ADV u biorcy (wytworzenie swoistej odpowiedzi immunologicznej w oparciu o ekspansję CTL in vivo ocenianą za pomocą IFN ELISPOT lub barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi).
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Główny śledczy: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

15 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010-A01029-30

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj