- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02851576
Komórki T specyficzne dla adenowirusa klasy klinicznej do immunoterapii po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (CTL-ADV) (CTL-ADV)
Wytwarzanie komórek T swoistych dla adenowirusów klasy klinicznej do immunoterapii adopcyjnej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych: badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Transplantacja allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) poprawiła się w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Jednak po HSCT, a zwłaszcza od dawców niespokrewnionych, krwi pępowinowej lub dawców haploidentycznych, pacjenci często doświadczają głębokiego niedoboru odporności, zwiększając podatność na infekcje wirusowe. Wśród nich zakażenie ogólnoustrojowe adenowirusem (ADV), często oporne na leczenie przeciwwirusowe, wiąże się z wysoką śmiertelnością dochodzącą do 50% (nawet wyższą u dzieci). Monitorowanie wiremii po HSCT przyczyniło się do poprawy przeżywalności, umożliwiając wdrożenie zapobiegawczego leczenia przeciwwirusowego przed pojawieniem się jakichkolwiek objawów klinicznych choroby ADV. Niemniej jednak żaden lek przeciwwirusowy nie jest dopuszczony do leczenia infekcji ADV, chociaż dożylny (IV) cidofovir wydawał się jak dotąd najbardziej skuteczny. Jednak często opisywana jest nefrotoksyczność, zwłaszcza dysfunkcja kanalików, wymagająca nawodnienia i ochrony dróg moczowych probenecydem oraz ograniczająca czas leczenia.
Tymczasem adopcyjny transfer limfocytów T specyficznych dla ADV, przygotowany za pomocą technologii immunomagnetycznej klasy klinicznej, staje się alternatywnym leczeniem, które już okazało się wykonalne, bezpieczne i pomocne w usuwaniu wirusów i rekonstytucji immunologicznej związanej z ekspansją in vivo T specyficznych dla ADV komórki prowadzące do poprawy klinicznej (Feuchtinger i in., 2006, 2015; Qazim i in., 2013). Nasz zespół proponuje wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/II z limfocytami T swoistymi dla ADV, w którym weźmie udział 14 pacjentów z opornym na leczenie zakażeniem ADV lub chorobą po HSCT krwi obwodowej lub krwi pępowinowej niespokrewnionych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vandœuvre-Lès-Nancy, Francja, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badana populacja: dorośli lub dzieci
- Allogeniczne krwiotwórcze komórki macierzyste (szpik kostny i komórki macierzyste krwi obwodowej, krew pępowinowa (UCB))
- rodzeństwo lub dopasowani dawcy niespokrewnieni 10/10 lub 9/10 ((M)MUD) lub dawca haploidentyczny w przypadku przeszczepu UCB
W ciągu 18 miesięcy po HSCT wystąpienie:
- Zakażenie adenowirusem bez objawów klinicznych (z wyjątkiem gorączki o nieznanym pochodzeniu) definitywnie spowodowane tym zakażeniem, po niepowodzeniu leczenia cydofowirem przez co najmniej 2 tygodnie (5 mg/kg mc./tydzień).
Aby określić infekcję ADV, 2 kolejne wiremii wykonane w odstępie 4 dni muszą być wyższe niż próg wirusowy 500 kopii/ml (ze znaczącym wzrostem między tymi 2 analizami i co najmniej 0,5 log, gdy pierwsza wiremia jest równa 500 cp/ml ).
- Prawdopodobne lub definitywne zakażenie adenowirusem po niepowodzeniu leczenia Cidofovirem, 5 mg/kg mc./tydzień (według kryteriów Wisconsin)
- i/lub nefrotoksyczność lub znaczna nietolerancja leku przeciwwirusowego
- i/lub w przypadku, gdy Cidofovir nie jest dostępny we Francji
- Ostra lub przewlekła GVHD z ostrą postacią stopnia II lub niższym, kontrolowana po maksymalnie 2 liniach leczenia.
Lub kontrolowana przewlekła GVHD
- Oczekiwana długość życia > 1 miesiąc w momencie włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Niepowodzenie przeszczepu
- Obraźliwe HSCT
- Ostra lub przewlekła GVHD w ostrej postaci stopnia > II, niekontrolowana po 2 liniach leków immunosupresyjnych.
- Pacjenci z toksycznością kliniczną lub biologiczną stopnia > III (zgodnie z klasyfikacją OMS)
- Przewlekła niekontrolowana GVHD
- Natychmiastowe zagrożenie życia
- Pacjenci nie podpisali świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Infuzja limfocytów T specyficznych dla ADV
To jednoramienne badanie obejmuje infuzję limfocytów T specyficznych dla ADV po HSCT z (M)MUD lub, po raz pierwszy, od dawcy haploidentycznego dla pacjentów, którzy przeszli wcześniej przeszczep UCB, w przypadku opornej na leczenie infekcji lub choroby ADV.
U wszystkich pacjentów obserwowano specyficzną rekonstytucję immunologiczną anty-ADV, a u wszystkich z wyjątkiem jednego klirens miana wirusa.
|
Inżynieria komórkowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Graft Versus Hot Disease (GVHD) stopnia >2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Brak wystąpienia ostrej choroby Graft Versus Hot Disease (GVHD) stopnia >2 i/lub rozległej przewlekłej GVHD oraz brak reaktywacji lub pogorszenia ostrej lub przewlekłej GVHD w ciągu pierwszego miesiąca po infuzji.
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontynuacja wiremii ADV
Ramy czasowe: 90 dni
|
Obserwacja wiremii ADV za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR): spadek > 0,5 log
|
90 dni
|
|
Obserwacja odpowiedzi immunologicznej anty-ADV
Ramy czasowe: 90 dni
|
Obserwacja odpowiedzi immunologicznej anty-ADV u biorcy (wytworzenie swoistej odpowiedzi immunologicznej w oparciu o ekspansję CTL in vivo ocenianą za pomocą IFN ELISPOT lub barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi).
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
- Główny śledczy: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010-A01029-30
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .