Cellule T specifiche per adenovirus di grado clinico per immunoterapia dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (CTL-ADV) (CTL-ADV)

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è migliorato negli ultimi decenni. Tuttavia, dopo l'HSCT e specialmente con donatori di sangue del cordone o aploidentici non compatibili, i pazienti spesso sperimentano una profonda immunodeficienza, aumentando la suscettibilità alle infezioni virali. Tra questi, l'infezione sistemica da adenovirus (ADV), spesso refrattaria al trattamento antivirale, è associata a un alto tasso di mortalità fino al 50% (anche di più nei bambini). Il monitoraggio della viremia dopo l'HSCT ha contribuito a migliorare la sopravvivenza consentendo l'implementazione di un trattamento antivirale preventivo prima della comparsa dei segni clinici della malattia ADV. Tuttavia, nessun farmaco antivirale è autorizzato per le infezioni da ADV, sebbene il cidofovir per via endovenosa (IV) sia sembrato essere, fino ad ora, il più efficace. Tuttavia, viene spesso descritta la nefrotossicità, in particolare la disfunzione tubulare, che richiede idratazione e uroprotezione con probenecid e limita il periodo di trattamento.

Nel frattempo, il trasferimento adottivo di cellule T specifiche per ADV, preparate con una tecnologia immunomagnetica di grado clinico, sta diventando un trattamento alternativo che si è già dimostrato fattibile, sicuro e utile nella clearance virale e nella ricostituzione immunitaria correlata a un'espansione in vivo di cellule T specifiche per ADV cellule che portano al miglioramento clinico (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Il nostro team propone uno studio clinico multicentrico di fase I/II con cellule T ADV-specifiche in cui sono inclusi 14 pazienti, con infezione o malattia da ADV refrattaria dopo trapianto di sangue periferico o sangue del cordone ombelicale non correlato.