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Células T específicas de adenovirus de grado clínico para inmunoterapia después del trasplante alogénico de células madre (CTL-ADV) (CTL-ADV)

13 de septiembre de 2016 actualizado por: Central Hospital, Nancy, France

Generación de células T específicas de adenovirus de grado clínico para inmunoterapia adoptiva después del trasplante alogénico de células madre: ensayo clínico

Catorce pacientes serán incluidos para la infusión de células T específicas de adenovirus generadas por un aislamiento inmunomagnético basado en IFN-γ de grado clínico a partir de una leucaféresis de su donante original o de un donante haploidéntico, en caso de trasplante de sangre de cordón umbilical, en caso de refractario Infección o enfermedad por ADV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) ha mejorado en las últimas décadas. Sin embargo, después del HSCT y especialmente con donantes compatibles no emparentados, de sangre de cordón umbilical o haploidénticos, los pacientes a menudo experimentan una inmunodeficiencia profunda, lo que aumenta la susceptibilidad a las infecciones virales. Entre ellos, la infección sistémica por adenovirus (ADV), a menudo refractaria al tratamiento antiviral, se asocia con una alta tasa de mortalidad de hasta el 50% (aún más en niños). El seguimiento de la viremia tras el TCMH ha contribuido a mejorar la supervivencia permitiendo la implementación de un tratamiento antiviral preventivo ante la aparición de signos clínicos de enfermedad por VAD. No obstante, ningún fármaco antiviral está autorizado para las infecciones por VDA, aunque el cidofovir intravenoso (IV) parecía ser, hasta el momento, el más eficaz. Sin embargo, a menudo se describe nefrotoxicidad, especialmente disfunción tubular, que requiere hidratación y uroprotección con probenecid y limita el tiempo de tratamiento.

Mientras tanto, la transferencia adoptiva de células T específicas de ADV, preparadas con una tecnología inmunomagnética de grado clínico, se está convirtiendo en un tratamiento alternativo que ya ha demostrado ser factible, seguro y útil en la eliminación viral y la reconstitución inmune relacionada con una expansión in vivo de células T específicas de ADV. células que conducen a una mejoría clínica (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Nuestro equipo propone un ensayo clínico multicéntrico Fase I/II con células T específicas de ADV donde se incluyan 14 pacientes, con infección por ADV refractaria o enfermedad tras TPH de sangre periférica o de cordón umbilical no relacionado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vandœuvre-Lès-Nancy, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Población de estudio: adultos o niños
  • Células madre hematopoyéticas alogénicas (células madre de médula ósea y sangre periférica, sangre del cordón umbilical [UCB])
  • hermanos o donantes no emparentados compatibles 10/10 o 9/10 ((M)MUD) o donante haploidéntico en caso de trasplante UCB

Dentro de los 18 meses posteriores al HSCT, aparición de:

- Una infección por adenovirus sin síntomas clínicos (excepto fiebre de origen desconocido) debida definitivamente a esta infección, tras fracaso del tratamiento durante al menos 2 semanas con Cidofovir (5 mg/kg/semana).

Para determinar la infección por ADV, 2 viremias consecutivas realizadas con un intervalo de 4 días deben ser superiores al umbral viral de 500 copias/mL (con un aumento significativo entre estos 2 análisis y al menos 0, 5 log cuando la primera viremia es igual a 500 cp/mL) ).

  • Infección por adenovirus probable o definitiva tras fracaso del tratamiento con Cidofovir, 5 mg/kg/semana (según criterios de Wisconsin)
  • y/o toxicidad renal o intolerancia importante al fármaco antiviral
  • y/o en caso de que Cidofovir no esté disponible en Francia
  • EICH aguda o crónica con forma aguda grado II o menor, controlada después de 2 líneas de tratamiento como máximo.

O EICH crónica controlada

- Esperanza de vida > 1 mes en el momento de la inclusión

Criterio de exclusión:

  • Fracaso del injerto
  • TPH despectivo
  • EICH aguda o crónica en forma aguda con grado > II, no controlada después de 2 líneas de agentes inmunosupresores.
  • Pacientes con toxicidades clínicas o biológicas grado > III (según clasificación OMS)
  • EICH crónica no controlada
  • Amenaza inmediata para la vida
  • Los pacientes no han firmado el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Infusión de células T específicas de ADV
Este estudio de un brazo consiste en la infusión de células T específicas de ADV después del HSCT de un (M)MUD o, por primera vez, de un donante haploidéntico para pacientes que se han sometido a un trasplante de UCB previo, en caso de infección o enfermedad refractaria de ADV. Se observó reconstitución inmune específica anti-ADV en todos los pacientes y eliminación de la carga viral en todos menos uno.
Ingeniería celular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto versus enfermedad caliente (EICH) grado >2
Periodo de tiempo: 1 mes
Sin aparición de enfermedad aguda de injerto versus enfermedad caliente (GVHD) de grado > 2 y/o GVHD crónica extensa y sin reactivación o empeoramiento de la GVHD aguda o crónica durante el primer mes después de la infusión.
1 mes

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguimiento de la carga viral de ADV
Periodo de tiempo: 90 dias
Seguimiento de la carga viral de ADV mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa: disminución > 0,5 log
90 dias
Seguimiento de la respuesta inmune anti-ADV
Periodo de tiempo: 90 dias
Seguimiento de la respuesta inmune anti-ADV en el receptor (desarrollo de una respuesta inmune específica basada en la expansión de CTL in vivo evaluada por IFN ELISPOT o tinción de citoquinas intracelulares).
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Investigador principal: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

15 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 2010-A01029-30

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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