- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02851576
Células T específicas de adenovirus de grado clínico para inmunoterapia después del trasplante alogénico de células madre (CTL-ADV) (CTL-ADV)
Generación de células T específicas de adenovirus de grado clínico para inmunoterapia adoptiva después del trasplante alogénico de células madre: ensayo clínico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) ha mejorado en las últimas décadas. Sin embargo, después del HSCT y especialmente con donantes compatibles no emparentados, de sangre de cordón umbilical o haploidénticos, los pacientes a menudo experimentan una inmunodeficiencia profunda, lo que aumenta la susceptibilidad a las infecciones virales. Entre ellos, la infección sistémica por adenovirus (ADV), a menudo refractaria al tratamiento antiviral, se asocia con una alta tasa de mortalidad de hasta el 50% (aún más en niños). El seguimiento de la viremia tras el TCMH ha contribuido a mejorar la supervivencia permitiendo la implementación de un tratamiento antiviral preventivo ante la aparición de signos clínicos de enfermedad por VAD. No obstante, ningún fármaco antiviral está autorizado para las infecciones por VDA, aunque el cidofovir intravenoso (IV) parecía ser, hasta el momento, el más eficaz. Sin embargo, a menudo se describe nefrotoxicidad, especialmente disfunción tubular, que requiere hidratación y uroprotección con probenecid y limita el tiempo de tratamiento.
Mientras tanto, la transferencia adoptiva de células T específicas de ADV, preparadas con una tecnología inmunomagnética de grado clínico, se está convirtiendo en un tratamiento alternativo que ya ha demostrado ser factible, seguro y útil en la eliminación viral y la reconstitución inmune relacionada con una expansión in vivo de células T específicas de ADV. células que conducen a una mejoría clínica (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Nuestro equipo propone un ensayo clínico multicéntrico Fase I/II con células T específicas de ADV donde se incluyan 14 pacientes, con infección por ADV refractaria o enfermedad tras TPH de sangre periférica o de cordón umbilical no relacionado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vandœuvre-Lès-Nancy, Francia, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Población de estudio: adultos o niños
- Células madre hematopoyéticas alogénicas (células madre de médula ósea y sangre periférica, sangre del cordón umbilical [UCB])
- hermanos o donantes no emparentados compatibles 10/10 o 9/10 ((M)MUD) o donante haploidéntico en caso de trasplante UCB
Dentro de los 18 meses posteriores al HSCT, aparición de:
- Una infección por adenovirus sin síntomas clínicos (excepto fiebre de origen desconocido) debida definitivamente a esta infección, tras fracaso del tratamiento durante al menos 2 semanas con Cidofovir (5 mg/kg/semana).
Para determinar la infección por ADV, 2 viremias consecutivas realizadas con un intervalo de 4 días deben ser superiores al umbral viral de 500 copias/mL (con un aumento significativo entre estos 2 análisis y al menos 0, 5 log cuando la primera viremia es igual a 500 cp/mL) ).
- Infección por adenovirus probable o definitiva tras fracaso del tratamiento con Cidofovir, 5 mg/kg/semana (según criterios de Wisconsin)
- y/o toxicidad renal o intolerancia importante al fármaco antiviral
- y/o en caso de que Cidofovir no esté disponible en Francia
- EICH aguda o crónica con forma aguda grado II o menor, controlada después de 2 líneas de tratamiento como máximo.
O EICH crónica controlada
- Esperanza de vida > 1 mes en el momento de la inclusión
Criterio de exclusión:
- Fracaso del injerto
- TPH despectivo
- EICH aguda o crónica en forma aguda con grado > II, no controlada después de 2 líneas de agentes inmunosupresores.
- Pacientes con toxicidades clínicas o biológicas grado > III (según clasificación OMS)
- EICH crónica no controlada
- Amenaza inmediata para la vida
- Los pacientes no han firmado el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Infusión de células T específicas de ADV
Este estudio de un brazo consiste en la infusión de células T específicas de ADV después del HSCT de un (M)MUD o, por primera vez, de un donante haploidéntico para pacientes que se han sometido a un trasplante de UCB previo, en caso de infección o enfermedad refractaria de ADV.
Se observó reconstitución inmune específica anti-ADV en todos los pacientes y eliminación de la carga viral en todos menos uno.
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Ingeniería celular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto versus enfermedad caliente (EICH) grado >2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Sin aparición de enfermedad aguda de injerto versus enfermedad caliente (GVHD) de grado > 2 y/o GVHD crónica extensa y sin reactivación o empeoramiento de la GVHD aguda o crónica durante el primer mes después de la infusión.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguimiento de la carga viral de ADV
Periodo de tiempo: 90 dias
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Seguimiento de la carga viral de ADV mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa: disminución > 0,5 log
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90 dias
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Seguimiento de la respuesta inmune anti-ADV
Periodo de tiempo: 90 dias
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Seguimiento de la respuesta inmune anti-ADV en el receptor (desarrollo de una respuesta inmune específica basada en la expansión de CTL in vivo evaluada por IFN ELISPOT o tinción de citoquinas intracelulares).
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
- Investigador principal: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 2010-A01029-30
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