Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аденовирус-специфические Т-клетки клинического уровня для иммунотерапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток (CTL-ADV) (CTL-ADV)

13 сентября 2016 г. обновлено: Central Hospital, Nancy, France

Создание аденовирус-специфических Т-клеток клинического уровня для адоптивной иммунотерапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток: клиническое испытание

Четырнадцать пациентов будут включены для инфузии аденовирус-специфических Т-клеток, полученных с помощью иммуномагнитной изоляции на основе IFN-γ клинической степени лейкафереза ​​от их первоначального донора или гаплоидентичного донора, в случае трансплантации пуповинной крови, в случае рефрактерной ADV-инфекция или заболевание.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) улучшилась за последние десятилетия. Однако после ТГСК и особенно от неродственных, пуповинных или гаплоидентичных доноров у пациентов часто возникает глубокий иммунодефицит, повышающий восприимчивость к вирусным инфекциям. Среди них аденовирусная (АДВ) системная инфекция, часто рефрактерная к противовирусному лечению, связана с высокой смертностью до 50% (у детей даже больше). Мониторинг виремии после ТГСК способствовал улучшению выживаемости, что позволило провести упреждающее противовирусное лечение до появления каких-либо клинических признаков АДВ. Тем не менее, противовирусные препараты не разрешены для инфекций, вызываемых ADV, хотя внутривенный (в/в) цидофовир до сих пор казался наиболее эффективным. Однако часто описывается нефротоксичность, особенно канальцевая дисфункция, требующая гидратации и уропротекции пробенецидом и ограничивающая период лечения.

Между тем, адоптивный перенос ADV-специфических Т-клеток, приготовленных с помощью иммуномагнитной технологии клинического уровня, становится альтернативным методом лечения, который уже доказал свою эффективность, безопасность и эффективность в элиминации вируса и восстановлении иммунитета, связанного с экспансией in vivo ADV-специфических Т-лимфоцитов. клеток, что приводит к клиническому улучшению (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Наша команда предлагает многоцентровое клиническое исследование фазы I/II с ADV-специфическими Т-клетками, в которое включены 14 пациентов с рефрактерной ADV-инфекцией или заболеванием после неродственной ТГСК периферической крови или пуповинной крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Vandœuvre-Lès-Nancy, Франция, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 месяцев и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Исследуемая популяция: взрослые или дети
  • Аллогенные гемопоэтические стволовые клетки (стволовые клетки костного мозга и периферической крови, пуповинная кровь (UCB))
  • братья и сестры или совместимые неродственные доноры 10/10 или 9/10 ((M)MUD) или гаплоидентичный донор в случае трансплантации UCB

В течение 18 месяцев после ТГСК возникновение:

- Аденовирусная инфекция без клинических симптомов (за исключением лихорадки неизвестного происхождения), окончательно обусловленная этой инфекцией, после неэффективности лечения Цидофовиром (5 мг/кг/неделю) в течение как минимум 2 недель.

Для определения инфекции ADV 2 последовательные виремии, проведенные с интервалом в 4 дня, должны быть выше вирусного порога 500 копий/мл (со значительным увеличением между этими двумя анализами и не менее 0,5 log, когда первая виремия равна 500 копий/мл). ).

  • Вероятная или окончательная аденовирусная инфекция после неэффективности лечения цидофовиром, 5 мг/кг/неделю (согласно критериям Висконсина)
  • и/или почечная токсичность или выраженная непереносимость противовирусного препарата
  • и/или в случае, если цидофовир недоступен во Франции
  • Острая или хроническая РТПХ с острой формой II степени и менее, контролируемая не более чем за 2 линии лечения.

Или контролируемая хроническая РТПХ

- Ожидаемая продолжительность жизни> 1 месяца на момент включения

Критерий исключения:

  • Отказ трансплантата
  • Унизительная ТГСК
  • Острая или хроническая РТПХ в острой форме > II степени, неконтролируемая после 2 линий иммунодепрессантов.
  • Пациенты с клинической или биологической токсичностью > III степени (по классификации OMS)
  • Хроническая РТПХ неконтролируемая
  • Немедленная угроза жизни
  • Пациенты не подписали информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия ADV-специфических Т-клеток
Это исследование с одной группой включает инфузию ADV-специфических Т-клеток после ТГСК от (M)MUD или, впервые, от гаплоидентичного донора для пациентов, ранее перенесших трансплантацию UCB, в случае рефрактерной ADV-инфекции или заболевания. Специфическое восстановление иммунитета против ADV наблюдалось у всех пациентов и клиренс вирусной нагрузки у всех, кроме одного.
Другой: Инфузия ADV-специфических Т-клеток
Клеточная инженерия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Трансплантат против горячей болезни (РТПХ) степень >2
Временное ограничение: 1 месяц
Отсутствие случаев острой болезни «трансплантат против горячей болезни» (РТПХ) >2 степени и/или обширной хронической РТПХ, а также отсутствие реактивации или ухудшения острой или хронической РТПХ в течение первого месяца после инфузии.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Последующее наблюдение за вирусной нагрузкой ADV
Временное ограничение: 90 дней
Последующее наблюдение за вирусной нагрузкой ADV с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР): Снижение > 0,5 Log
90 дней
Последующее наблюдение за иммунным ответом против ADV
Временное ограничение: 90 дней
Последующее наблюдение за иммунным ответом против ADV у реципиента (развитие специфического иммунного ответа на основе экспансии ЦТЛ in vivo, оцениваемой с помощью IFN ELISPOT или окрашивания внутриклеточных цитокинов).
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Central Hospital, Nancy, France

Следователи

  • Главный следователь: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Главный следователь: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

15 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010-A01029-30

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться