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Células T específicas de adenovírus de grau clínico para imunoterapia após transplante alogênico de células-tronco (CTL-ADV) (CTL-ADV)

13 de setembro de 2016 atualizado por: Central Hospital, Nancy, France

Geração de células T específicas de adenovírus de grau clínico para imunoterapia adotiva após transplante alogênico de células-tronco: ensaio clínico

Catorze pacientes serão incluídos para infusão de células T específicas de adenovírus geradas por isolamento imunomagnético baseado em IFN-γ de grau clínico de uma leucaférese de seu doador original ou de um doador haploidêntico, no caso de transplante de sangue de cordão umbilical, em caso de refratário Infecção ou doença por ADV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) melhorou nas últimas décadas. No entanto, após o TCTH e especialmente com doadores não aparentados, sangue do cordão umbilical ou haploidênticos, os pacientes geralmente apresentam uma imunodeficiência profunda, aumentando a suscetibilidade a infecções virais. Entre eles, a infecção sistêmica por adenovírus (ADV), muitas vezes refratária ao tratamento antiviral, está associada a uma alta taxa de mortalidade de até 50% (ainda mais em crianças). O monitoramento da viremia após o TCTH tem contribuído para melhorar a sobrevida, permitindo a implementação de um tratamento antiviral preventivo antes do aparecimento de sinais clínicos da doença ADV. No entanto, nenhum medicamento antiviral está autorizado para infecções por ADV, embora o cidofovir intravenoso (IV) pareça ser, até agora, o mais eficaz. No entanto, a nefrotoxicidade, especialmente a disfunção tubular, é frequentemente descrita, exigindo hidratação e uroproteção com probenecida e limitando o período de tratamento.

Enquanto isso, a transferência adotiva de células T específicas para ADV, preparadas com uma tecnologia imunomagnética de grau clínico, está se tornando um tratamento alternativo que já se mostrou viável, seguro e útil na eliminação viral e na reconstituição imune relacionada a uma expansão in vivo de células T específicas para ADV células levando à melhora clínica (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Nossa equipe propõe um ensaio clínico multicêntrico de Fase I/II com células T específicas para ADV, onde 14 pacientes, com infecção ou doença refratária por ADV após TCTH de sangue periférico não relacionado ou sangue de cordão umbilical, são incluídos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Vandœuvre-Lès-Nancy, França, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • População do estudo: adultos ou crianças
  • Células-tronco hematopoiéticas alogênicas (medula óssea e células-tronco do sangue periférico, sangue do cordão umbilical (UCB))
  • irmãos ou doadores não aparentados compatíveis 10/10 ou 9/10 ((M)MUD) ou doador haploidêntico em caso de transplante de UCB

Dentro de 18 meses após o TCTH, ocorrência de:

- Uma infecção por adenovírus sem sintomas clínicos (excepto febre de origem desconhecida) definitivamente devido a esta infecção, após falha terapêutica durante pelo menos 2 semanas com Cidofovir (5 mg/kg/semana).

Para determinar a infecção por ADV, 2 viremias consecutivas realizadas com intervalo de 4 dias devem ser superiores ao limiar viral de 500 cópias/mL (com aumento significativo entre essas 2 análises e pelo menos 0,5 log quando a primeira viremia for igual a 500 cp/mL ).

  • Infecção por adenovírus provável ou definitiva após falha no tratamento com Cidofovir, 5 mg/kg/semana (de acordo com os critérios de Wisconsin)
  • e/ou toxicidade renal ou intolerância grave ao medicamento antiviral
  • e/ou caso o Cidofovir não esteja disponível na França
  • DECH aguda ou crônica com forma aguda grau II ou inferior, controlada após no máximo 2 linhas de tratamento.

Ou DECH crônica controlada

- Expectativa de vida > 1 mês no momento da inclusão

Critério de exclusão:

  • Falha do enxerto
  • HSCT depreciativo
  • DECH aguda ou crônica na forma aguda com grau > II, não controlada após 2 linhas de imunossupressores.
  • Pacientes com toxicidades clínicas ou biológicas de grau > III (de acordo com a classificação da OMS)
  • DECH crônica não controlada
  • Risco de vida imediato
  • Os pacientes não assinaram o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Infusão de células T específicas de ADV
Este estudo de um braço consiste na infusão de células T específicas de ADV após HSCT de um (M)MUD ou, pela primeira vez, de um doador haploidêntico para pacientes submetidos a transplante de UCB anterior, no caso de infecção ou doença ADV refratária. A reconstituição imunológica anti-ADV específica foi observada em todos os pacientes e a depuração da carga viral em todos, exceto um.
Engenharia celular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grau de Graft Versus Hot Disease (GVHD) >2
Prazo: 1 mês
Nenhuma ocorrência de Graft Versus Hot Disease (GVHD) aguda > 2 e/ou GVHD crônica extensa e nenhuma reativação ou piora da GVHD aguda ou crônica durante o primeiro mês após a infusão.
1 mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acompanhamento da carga viral ADV
Prazo: 90 dias
Acompanhamento da carga viral ADV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR): Diminuição > 0,5 Log
90 dias
Acompanhamento da resposta imune anti-ADV
Prazo: 90 dias
Acompanhamento da resposta imune anti-ADV no receptor (desenvolvendo uma resposta imune específica baseada na expansão de CTL in vivo avaliada por IFN ELISPOT ou coloração de citocinas intracelulares).
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
  • Investigador principal: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

15 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2016

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 2010-A01029-30

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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