- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02851576
Células T específicas de adenovírus de grau clínico para imunoterapia após transplante alogênico de células-tronco (CTL-ADV) (CTL-ADV)
Geração de células T específicas de adenovírus de grau clínico para imunoterapia adotiva após transplante alogênico de células-tronco: ensaio clínico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) melhorou nas últimas décadas. No entanto, após o TCTH e especialmente com doadores não aparentados, sangue do cordão umbilical ou haploidênticos, os pacientes geralmente apresentam uma imunodeficiência profunda, aumentando a suscetibilidade a infecções virais. Entre eles, a infecção sistêmica por adenovírus (ADV), muitas vezes refratária ao tratamento antiviral, está associada a uma alta taxa de mortalidade de até 50% (ainda mais em crianças). O monitoramento da viremia após o TCTH tem contribuído para melhorar a sobrevida, permitindo a implementação de um tratamento antiviral preventivo antes do aparecimento de sinais clínicos da doença ADV. No entanto, nenhum medicamento antiviral está autorizado para infecções por ADV, embora o cidofovir intravenoso (IV) pareça ser, até agora, o mais eficaz. No entanto, a nefrotoxicidade, especialmente a disfunção tubular, é frequentemente descrita, exigindo hidratação e uroproteção com probenecida e limitando o período de tratamento.
Enquanto isso, a transferência adotiva de células T específicas para ADV, preparadas com uma tecnologia imunomagnética de grau clínico, está se tornando um tratamento alternativo que já se mostrou viável, seguro e útil na eliminação viral e na reconstituição imune relacionada a uma expansão in vivo de células T específicas para ADV células levando à melhora clínica (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Nossa equipe propõe um ensaio clínico multicêntrico de Fase I/II com células T específicas para ADV, onde 14 pacientes, com infecção ou doença refratária por ADV após TCTH de sangue periférico não relacionado ou sangue de cordão umbilical, são incluídos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vandœuvre-Lès-Nancy, França, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- População do estudo: adultos ou crianças
- Células-tronco hematopoiéticas alogênicas (medula óssea e células-tronco do sangue periférico, sangue do cordão umbilical (UCB))
- irmãos ou doadores não aparentados compatíveis 10/10 ou 9/10 ((M)MUD) ou doador haploidêntico em caso de transplante de UCB
Dentro de 18 meses após o TCTH, ocorrência de:
- Uma infecção por adenovírus sem sintomas clínicos (excepto febre de origem desconhecida) definitivamente devido a esta infecção, após falha terapêutica durante pelo menos 2 semanas com Cidofovir (5 mg/kg/semana).
Para determinar a infecção por ADV, 2 viremias consecutivas realizadas com intervalo de 4 dias devem ser superiores ao limiar viral de 500 cópias/mL (com aumento significativo entre essas 2 análises e pelo menos 0,5 log quando a primeira viremia for igual a 500 cp/mL ).
- Infecção por adenovírus provável ou definitiva após falha no tratamento com Cidofovir, 5 mg/kg/semana (de acordo com os critérios de Wisconsin)
- e/ou toxicidade renal ou intolerância grave ao medicamento antiviral
- e/ou caso o Cidofovir não esteja disponível na França
- DECH aguda ou crônica com forma aguda grau II ou inferior, controlada após no máximo 2 linhas de tratamento.
Ou DECH crônica controlada
- Expectativa de vida > 1 mês no momento da inclusão
Critério de exclusão:
- Falha do enxerto
- HSCT depreciativo
- DECH aguda ou crônica na forma aguda com grau > II, não controlada após 2 linhas de imunossupressores.
- Pacientes com toxicidades clínicas ou biológicas de grau > III (de acordo com a classificação da OMS)
- DECH crônica não controlada
- Risco de vida imediato
- Os pacientes não assinaram o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Infusão de células T específicas de ADV
Este estudo de um braço consiste na infusão de células T específicas de ADV após HSCT de um (M)MUD ou, pela primeira vez, de um doador haploidêntico para pacientes submetidos a transplante de UCB anterior, no caso de infecção ou doença ADV refratária.
A reconstituição imunológica anti-ADV específica foi observada em todos os pacientes e a depuração da carga viral em todos, exceto um.
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Engenharia celular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grau de Graft Versus Hot Disease (GVHD) >2
Prazo: 1 mês
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Nenhuma ocorrência de Graft Versus Hot Disease (GVHD) aguda > 2 e/ou GVHD crônica extensa e nenhuma reativação ou piora da GVHD aguda ou crônica durante o primeiro mês após a infusão.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acompanhamento da carga viral ADV
Prazo: 90 dias
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Acompanhamento da carga viral ADV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR): Diminuição > 0,5 Log
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90 dias
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Acompanhamento da resposta imune anti-ADV
Prazo: 90 dias
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Acompanhamento da resposta imune anti-ADV no receptor (desenvolvendo uma resposta imune específica baseada na expansão de CTL in vivo avaliada por IFN ELISPOT ou coloração de citocinas intracelulares).
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécile POCHON, Doctor, Central Hospital, Nancy, France
- Investigador principal: Laurence CLEMENT, Doctor, University Hospital, Bordeaux
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aissi-Rothe L, Decot V, Venard V, Jeulin H, Salmon A, Clement L, Kennel A, Mathieu C, Dalle JH, Rauser G, Cambouris C, de Carvalho M, Stoltz JF, Bordigoni P, Bensoussan D. Rapid generation of full clinical-grade human antiadenovirus cytotoxic T cells for adoptive immunotherapy. J Immunother. 2010 May;33(4):414-24. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181cc263b.
- Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T. Adoptive T-cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1986-94. doi: 10.1182/blood-2014-06-573725. Epub 2015 Jan 23.
- Feuchtinger T, Matthes-Martin S, Richard C, Lion T, Fuhrer M, Hamprecht K, Handgretinger R, Peters C, Schuster FR, Beck R, Schumm M, Lotfi R, Jahn G, Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2006 Jul;134(1):64-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06108.x.
- Qian C, Campidelli A, Wang Y, Cai H, Venard V, Jeulin H, Dalle JH, Pochon C, D'aveni M, Bruno B, Paillard C, Vigouroux S, Jubert C, Ceballos P, Marie-Cardine A, Galambrun C, Cholle C, Clerc Urmes I, Petitpain N, De Carvalho Bittencourt M, Decot V, Reppel L, Salmon A, Clement L, Bensoussan D. Curative or pre-emptive adenovirus-specific T cell transfer from matched unrelated or third party haploidentical donors after HSCT, including UCB transplantations: a successful phase I/II multicenter clinical trial. J Hematol Oncol. 2017 May 8;10(1):102. doi: 10.1186/s13045-017-0469-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-A01029-30
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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