Cellules T spécifiques à l'adénovirus de qualité clinique pour l'immunothérapie après une allogreffe de cellules souches (CTL-ADV) (CTL-ADV)

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) s'est améliorée au cours des dernières décennies. Cependant, après une GCSH et en particulier avec des donneurs appariés non apparentés, de sang de cordon ou haploidentiques, les patients présentent souvent une immunodéficience profonde, augmentant la sensibilité aux infections virales. Parmi eux, l'infection systémique à adénovirus (ADV), souvent réfractaire au traitement antiviral, est associée à un taux de mortalité élevé pouvant atteindre 50% (voire plus chez les enfants). Le suivi de la virémie après GCSH a contribué à améliorer la survie permettant la mise en place d'un traitement anti-viral préventif avant toute apparition de signes cliniques d'ADV. Néanmoins, aucun médicament antiviral n'est autorisé dans les infections à ADV, même si le cidofovir intraveineux (IV) semblait être, jusqu'à présent, le plus efficace. Cependant, une néphrotoxicité, notamment une dysfonction tubulaire, est souvent décrite, nécessitant une hydratation et une uroprotection par le probénécide et limitant la durée du traitement.

Pendant ce temps, le transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques à ADV, préparés avec une technologie de qualité clinique immunomagnétique, devient un traitement alternatif qui s'est déjà avéré faisable, sûr et utile dans la clairance virale et la reconstitution immunitaire liée à une expansion in vivo de T spécifiques à ADV. cellules conduisant à une amélioration clinique (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Notre équipe propose un essai clinique multicentrique de Phase I/II avec des lymphocytes T spécifiques à l'ADV où 14 patients, atteints d'une infection ou d'une maladie réfractaire à l'ADV après une GCSH non apparentée de sang périphérique ou de sang de cordon ombilical, sont inclus.