Klinisk grad adenovirusspecifika T-celler för immunterapi efter allogen stamcellstransplantation (CTL-ADV) (CTL-ADV)

Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) har förbättrats under de senaste decennierna. Men efter HSCT och särskilt med matchade icke-relaterade, navelsträngsblod eller haploidentiska donatorer, upplever patienter ofta en djup immunbrist, vilket ökar känsligheten för virusinfektioner. Bland dem är systemisk infektion med adenovirus (ADV), ofta motståndskraftig mot antiviral behandling, associerad med en hög dödlighet på upp till 50 % (ännu mer hos barn). Viremiövervakning efter HSCT har bidragit till att förbättra överlevnaden, vilket möjliggör implementering av en förebyggande antiviral behandling innan några kliniska tecken på ADV-sjukdom uppträder. Ändå är inget antiviralt läkemedel godkänt för ADV-infektioner, även om intravenöst (IV) cidofovir hittills verkade vara det mest effektiva. Nefrotoxicitet, särskilt tubulär dysfunktion, beskrivs dock ofta, vilket kräver hydrering och uroskydd med probenecid och begränsar behandlingsperioden.

Samtidigt håller adoptiv överföring av ADV-specifika T-celler, framställda med en immunomagnetisk teknologi av klinisk kvalitet, på att bli en alternativ behandling som redan har visat sig genomförbar, säker och användbar vid viral clearance och immunrekonstitution relaterad till en in vivo-expansion av ADV-specifik T celler som leder till klinisk förbättring (Feuchtinger et al, 2006, 2015; Qazim et al, 2013). Vårt team föreslår en multicenter fas I/II klinisk prövning med ADV-specifika T-celler där 14 patienter, med refraktär ADV-infektion eller sjukdom efter orelaterat perifert blod eller navelsträngsblod HSCT, ingår.