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デュシェンヌ型筋ジストロフィーの外来患者におけるジビノスタットの有効性と安全性を評価するための臨床研究

2022年6月9日 更新者：Italfarmaco

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの外来患者におけるジビノスタットの有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究

これは、無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照試験です。 合計 179 人の男性の外来被験者が 2:1 で無作為化されます (ジビノスタット: プラセボ)。

被験者は、4つの階層でのステロイドの併用について層別化されます。

  1. デフラザコートの連日処方
  2. デフラザコート間欠療法
  3. 他のステロイドの毎日のレジメン
  4. 他のステロイド間欠療法。 研究期間は19ヶ月を予定しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ジビノスタットまたはプラセボ経口懸濁液 (10 mg/mL) は、子供の体重に応じて、対象が摂食状態にある間、1 日 2 回の経口投与として経口投与されます。

以下のいずれかが発生した場合、治験薬は永久に中止する必要があります。

  • 重度の薬物関連の下痢;
  • 薬物関連の深刻な有害事象;
  • QTcF >500 ミリ秒;
  • 血小板数≤50 x 10^9/L。
  • 白血球 ≤2.0 x 10^9/L
  • ヘモグロビン≤8.0 g/dL

以下のいずれかが発生した場合、治験薬を一時的に中止する必要があります。

  • 中程度または重度の下痢。
  • 血小板数 50 x 10^9/L (治療を一時的に中止し、血小板数を測定し、血小板が正常化するまで再検査する必要があります);
  • 白血球 2.0 x 10^9/L (治療を一時的に中止し、白血球を 1 週間測定し、白血球が正常化するまで再検査する必要があります);
  • ヘモグロビン 8.0 g/dL (治療を一時的に中止し、ヘモグロビンを 1 週間までに測定し、ヘモグロビンが正常化するまで再検査する必要があります);
  • 絶食状態でトリグリセリド >300 mg/dL (3.42 mmol/L) (治療を一時的に中止し、トリグリセリドが 300 mg/dL (3.42 mmol/L) 未満のレベルに戻るまで、トリグリセリドを 2 週間ごとに測定する必要があります)

治験薬が一時的に中止された場合、血小板および/または白血球および/またはヘモグロビンが正常化されたら、一時的な中止につながる有害事象が発生したレベルよりも 20% 小さいレベルで治験薬を再開することができます。 /またはトリグリセリドが 300 mg/dL (3.42 mmol/L) 未満のレベルに戻るか、下痢が軽度です。

さらに、被験者の血小板数が 150 x 10^9/L 以下であり、血小板数の停止基準を満たしていない場合、治験責任医師は用量を 20% 減らす必要があります。現在の用量の。

治療期間中に減量できるのは 1 回だけです。

この試験は、計画された単一の中間解析を設計します。 無益性のみを評価するために、暫定的にIDMCによって管理されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

179

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Davis、California、アメリカ、95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • イギリス
      • Liverpool、イギリス、L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London、イギリス、EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry、イギリス、SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Petach-Tikva、イスラエル、4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina、イタリア、98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano、イタリア、20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma、イタリア、00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen、オランダ、6500
        • Radboud university medical centre
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen、ドイツ、80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
  • フランス
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris、フランス、75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege、ベルギー、04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. -無作為化された6歳以上の外来男性で、DMDに特徴的な臨床症状または徴候（例：近位筋力低下、ガワーズ手技、血清クレアチニンキナーゼレベルの上昇）がスクリーニング時にすでに存在します。
  2. 遺伝子検査によって DMD の診断を確認してもらいます。
  3. -被験者および/または親/法定後見人が署名した書面でインフォームドコンセントおよび/または同意を与えることができます（現地の規制に従って）;
  4. 2 つの Four Stairs Climb テスト (4SC) スクリーニング評価を完了することができます。これらのテストの結果は、互いに±1秒以内でなければなりません。
  5. 2 回のスクリーニング 4SC 評価の平均値が 8 秒以下であること。
  6. 床から立ち上がる時間が 3 時間以上から 3 時間以上ある
  7. -グレード3以上のスクリーニングで大腿四頭筋の手動筋力テスト（MMT）を行う;
  8. -研究治療の開始直前に最低6か月間全身性コルチコステロイドを使用しており、開始直前の最低6か月間、コルチコステロイドの種類または投与量または投与計画（体重の変化に関連する変更を除く）に大きな変化はありません研究の期間中、投与量および投与レジメンが大幅に変化しないという合理的な期待。
  9. 被験者は適切な避妊を進んで使用する必要があります。

除外基準:

  1. -研究治療開始前の3か月以内に別の治験薬にさらされた;
  2. -研究治療開始前の3か月以内にイデベノンに曝露した;
  3. -ジストロフィン修復製品（例：アタルレン、エクソンスキッピング）への曝露がある 研究治療の開始前の6か月以内;
  4. -コルチコステロイド以外の薬理学的治療の使用 研究治療の開始前の3か月以内に筋力または機能に影響を与えた可能性があります（例：成長ホルモン）;ビタミンD、カルシウム、およびその他のサプリメントは、研究治療開始前の3か月間摂取量が安定している限り許可されます。テストステロンは、思春期遅延の治療のための代替療法として使用され、テストステロンの投与量とレジメンが少なくとも6か月間安定しており、循環テストステロンレベルが被験者の年齢の正常範囲内にある場合にも許可されます。
  5. -研究に参加する前の3か月以内に筋力または機能に影響を与える可能性のある手術を受けるか、研究中の任意の時点で手術を計画しました。
  6. 拘縮による足関節の正常な可動範囲からの底屈度が 30 度以上失われている（すなわち、 背屈の正常範囲を 20 度と仮定すると、底屈から 10 度を超える底屈の固定損失。
  7. -シリアルキャスティング、拘縮制御装置、ナイトスプリント、ストレッチングエクササイズ（パッシブ、アクティブ、セルフ）などの拘縮治療の変更 登録前3か月以内、または研究中のそのような介入の予想される必要性;
  8. -治験責任医師の意見では、被験者の安全性に悪影響を及ぼし、一連の治療またはフォローアップが完了する可能性が低くなる可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性がある、他の臨床的に重要な疾患の存在がある;
  9. -他の制御されていない神経疾患、またはDMDに関連しない関連する制御されていない身体障害の存在の診断を受けている;
  10. スクリーニング時の血小板数が正常値の下限 (LLN) 未満であること。
  11. 症候性心筋症または心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）または左心室駆出率を有する
  12. 肝疾患または障害の現在または病歴がある;
  13. 血清シスタチンCによって定義されるように、腎機能が不十分である>正常上限の2倍（ULN）;
  14. スクリーニング訪問時に絶食状態でトリグリセリドが300 mg / dL（3.42 mmol / L）を超えている;
  15. ベースラインのQTcFが450ミリ秒を超える、またはトルサードドポワントの追加の危険因子の病歴がある（例：心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴）;
  16. -精神疾患/社会的状況により、潜在的な被験者が筋機能テストおよび/または研究プロトコル手順を理解および順守できない;
  17. -ジビノスタットまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー反応があります。
  18. -治験薬の成分に対する過敏症があります;
  19. ソルビトール不耐症またはソルビトール吸収不良があるか、遺伝性のフルクトース不耐症があります。
  20. -MRIまたはMRSに禁忌がある（閉所恐怖症、金属インプラント、または発作障害など）。

治験責任医師の裁量により、包含/除外基準を満たさない被験者は、評価の間に少なくとも3か月の間隔で2回再スクリーニングされる場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ジビノスタット
ジビノスタット経口懸濁液 (10 mg/mL) 1 日 2 回、摂食状態
薬：ジビノスタット
ジビノスタットの懸濁液 (10 mg/mL)
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ経口懸濁液 (10 mg/mL) 1 日 2 回、摂食状態
薬：プラセボ
ジビノスタットを模倣するように製造された懸濁液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4 標準階段の上り坂における平均変化
時間枠：18ヶ月
主要評価項目は、プラセボに対するジビノスタットの治療の 18 か月前と 18 か月後の 4 つの標準階段上昇テスト結果の平均変化です。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6MWTとしてのその他の機能テスト
時間枠：18ヶ月
6MWTの平均変化
18ヶ月
床から立ち上がる時間
時間枠：18ヶ月
床から立ち上がる時間の平均変化
18ヶ月
磁気共鳴分光法
時間枠：18ヶ月
MRSでの外側広筋の脂肪分率の平均変化
18ヶ月
ノーススター歩行評価
時間枠：18ヶ月
North Star Ambulatory Assessment の平均変化
18ヶ月
膝伸展、肘屈曲で評価する筋力
時間枠：18ヶ月
ハンドヘルド筋力測定法 (HHM) で測定された膝伸展、肘屈曲によって評価される筋力の平均変化
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Italfarmaco

協力者

Syneos Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月1日

一次修了 (実際)

2022年2月22日

研究の完了 (実際)

2022年2月22日

試験登録日

最初に提出

2016年7月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月28日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月9日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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