Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Givinostat hos ambulante pasienter med Duchenne muskeldystrofi

9. juni 2022 oppdatert av: Italfarmaco

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Givinostat hos ambulante pasienter med Duchenne muskeldystrofi

det er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie. Totalt 179 mannlige ambulante forsøkspersoner vil bli randomisert 2:1 (givinostat:placebo).

Forsøkspersonene vil bli stratifisert for deres samtidige bruk av steroider i 4 strata:

  1. Deflazacort daglig diett
  2. Deflazacort intermitterende regime
  3. Andre steroider daglig diett
  4. Andre steroider intermitterende regime. Studievarigheten er planlagt til 19 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Givinostat eller placebo oral suspensjon (10 mg/ml) vil bli administrert oralt som 2 orale doser daglig mens forsøkspersonen er i matet tilstand, i henhold til barnets vekt.

Studiemedisinen bør stoppes permanent hvis noe av følgende oppstår:

  • alvorlig medikamentrelatert diaré;
  • enhver narkotikarelatert alvorlig bivirkning;
  • QTcF >500 msek;
  • antall blodplater ≤50 x 10^9/L.
  • hvite blodlegemer ≤2,0 x 10^9/L
  • hemoglobin ≤8,0 g/dL

Studiemedisinen bør stoppes midlertidig hvis noe av følgende oppstår:

  • moderat eller alvorlig diaré.
  • antall blodplater 50 x 10^9/L (behandlingen bør stoppes midlertidig og en blodplatetelling må utføres og testes på nytt inntil blodplatene vil normaliseres);
  • hvite blodlegemer 2,0 x 10^9/L (behandlingen bør stoppes midlertidig og hvite blodlegemer må måles innen 1 uke og testes på nytt inntil hvite blodlegemer vil normaliseres);
  • hemoglobin 8,0 g/dL (behandlingen bør stoppes midlertidig og hemoglobinet må måles innen 1 uke og testes på nytt inntil hemoglobinet er normalisert);
  • Triglyserider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastende tilstand (behandlingen bør stoppes midlertidig og triglyserider må måles hver 2. uke inntil triglyserider går tilbake til nivåer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L)

I tilfelle studiemedikamentet ble midlertidig stoppet, kan studiemedikamentet gjenopptas på et nivå som er 20 % mindre enn det der bivirkningen som førte til midlertidig stans inntraff, når blodplater og/eller hvite blodlegemer og/eller hemoglobin er normalisert og /eller triglyserider går tilbake til nivåer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L) eller diaré er mild.

I tillegg, i tilfelle en forsøksperson vil ha et konsekvent (f.eks. minst 2 påfølgende evalueringer) blodplatetall ≤150 x 10^9/L og ikke oppfyller stoppkriteriene for blodplater, må etterforskeren redusere dosen med 20 % av gjeldende dose.

Kun én dosereduksjon er tillatt i løpet av behandlingsperioden.

Denne utprøvingen utformer en enkelt planlagt interimsanalyse. Interimen vil bli styrt av en IDMC for utelukkende å vurdere nytteløshet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege, Belgia, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • Israel
      • Petach-Tikva, Israel, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Italia, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma, Italia, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London, Storbritannia, EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry, Storbritannia, SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen, Tyskland, 80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er en ambulant mann i alderen ≥6 år ved randomisering med DMD karakteristiske kliniske symptomer eller tegn (f.eks. proksimal muskelsvakhet, Gowers' manøver, forhøyet serumkreatininkinasenivå) allerede tilstede ved screening;
  2. Få DMD-diagnose bekreftet ved genetisk testing;
  3. Er i stand til å gi informert samtykke og/eller samtykke skriftlig signert av subjektet og/eller forelder/verge (i henhold til lokale forskrifter);
  4. Er i stand til å fullføre 2 screeningvurderinger av fire trapper (4SC); resultatene av disse testene må ligge innen ±1 sekund fra hverandre;
  5. Ha gjennomsnittet av 2 screening 4SC-vurderinger ≤8 sekunder;
  6. Ha tid til å reise deg fra gulvet mellom ≥3 og
  7. Har manuell muskeltesting (MMT) av quadriceps ved screening grad ≥- 3;
  8. Har brukt systemiske kortikosteroider i minimum 6 måneder rett før studiebehandlingen starter, uten signifikant endring i kortikosteroidtype eller dosering eller doseringsregime (unntatt endringer relatert til kroppsvektsendring) i minimum 6 måneder rett før start av studiebehandling og en rimelig forventning om at dosering og doseringsregime ikke vil endre seg vesentlig i løpet av studien.
  9. Forsøkspersonene må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ha eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før start av studiebehandling;
  2. Ha eksponering for idebenon innen 3 måneder før start av studiebehandling;
  3. Ha eksponering for et hvilket som helst produkt for gjenoppretting av dystrofin (f.eks. Ataluren, Exon-hopping) innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen;
  4. Bruk av annen farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan ha hatt en effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen (f.eks. veksthormon); Vitamin D, kalsium og andre tilskudd vil være tillatt så lenge inntaket har vært stabilt i 3 måneder før start av studiebehandling; Testosteron vil også være tillatt hvis det brukes som erstatningsterapi for behandling av forsinket pubertet, og testosterondosen og -kuren har vært stabil i minst 6 måneder og sirkulerende testosteronnivåer er innenfor normalområdet for pasientens alder;
  5. ha kirurgi som kan ha en effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før studiestart eller planlagt operasjon når som helst i løpet av studien;
  6. Tap av ≥30 grader av plantarfleksjon fra det normale bevegelsesområdet i ankelleddet på grunn av kontraktur (dvs. fast tap på mer enn 10 grader av plantarfleksjon fra plantigrade, forutsatt normalt dorsalfleksjonsområde på 20 grader;
  7. Endring i kontrakturbehandling som seriestøping, kontrakturkontrollutstyr, nattskinner, tøyningsøvelser (passive, aktive, selvstendige) innen 3 måneder før påmelding, eller forventet behov for slik intervensjon under studien;
  8. Har tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen negativt, noe som gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene;
  9. Har en diagnose av andre ukontrollerte nevrologiske sykdommer eller tilstedeværelse av relevante ukontrollerte somatiske lidelser som ikke er relatert til DMD;
  10. Har antall blodplater ved screening < nedre normalgrense (LLN);
  11. Har symptomatisk kardiomyopati eller hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  12. Har en nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse;
  13. Har utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumcystatin C >2 x øvre normalgrense (ULN);
  14. Har triglyserider > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastende tilstand ved screeningbesøk;
  15. Har en baseline QTcF >450 msek, eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  16. Har en psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som gjør at det potensielle forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå og overholde muskelfunksjonstestene og/eller prosedyrene i studieprotokollen;
  17. Har noen kjent allergisk reaksjon på Givinostat eller noen av dets hjelpestoffer.
  18. Har overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen;
  19. Har en sorbitolintoleranse eller sorbitolmalabsorpsjon, eller har den arvelige formen for fruktoseintoleranse.
  20. Har kontraindikasjoner mot MR eller MRS (f.eks. klaustrofobi, metallimplantater eller anfallsforstyrrelser).

Etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner som ikke oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, screenes på nytt to ganger med et intervall på minst 3 måneder mellom vurderingene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: givinostat
Givinostat oral suspensjon (10 mg/ml) to ganger daglig i matet tilstand
Legemiddel: givinostat
suspensjon av Givinostat (10 mg/ml)
Placebo komparator: placebo
Placebo oral suspensjon (10 mg/ml) to ganger daglig i matet tilstand
Legemiddel: placebo
suspensjon produsert for å etterligne givinostat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
betyr endring i 4 standard trapper
Tidsramme: 18 måneder
det primære endepunktet er gjennomsnittlig endring i 4 standard trappeoppstigningstestresultater før og etter 18 måneders behandling med givinostat versus placebo
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annen funksjonstest som 6MWT
Tidsramme: 18 måneder
gjennomsnittlig endring i 6MWT
18 måneder
tid til å reise seg fra gulvet
Tidsramme: 18 måneder
den gjennomsnittlige endringen i tid for å stige fra gulvet
18 måneder
Magnetisk resonansspetroskopi
Tidsramme: 18 måneder
gjennomsnittlig endring i fettfraksjon av vastus lateralis muskler ved MRS
18 måneder
Nordstjerne ambulerende vurdering
Tidsramme: 18 måneder
den gjennomsnittlige endringen i North Star Ambulatory Assessment
18 måneder
Muskelstyrke evaluert ved kneekstensjon, albuefleksjon
Tidsramme: 18 måneder
gjennomsnittlig endring av muskelstyrke evaluert ved kneekstensjon, albuefleksjon målt ved håndholdt myometri (HHM)
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbeidspartnere

Syneos Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere