Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de givinostat en pacientes ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne

Criterios de inclusión:

1. ¿Hay un varón ambulante de ≥6 años de edad en el momento de la aleatorización con síntomas o signos clínicos característicos de la DMD (p. ej., debilidad muscular proximal, maniobra de Gowers, nivel elevado de creatinina cinasa sérica) que ya estaban presentes en la selección?
2. Tener un diagnóstico de DMD confirmado por pruebas genéticas;
3. Ser capaz de dar asentimiento informado y/o consentimiento por escrito firmado por el sujeto y/o el padre/tutor legal (de acuerdo con las regulaciones locales);
4. Son capaces de completar 2 evaluaciones de detección de la prueba Four Stairs Climb (4SC); los resultados de estas pruebas deben tener una diferencia de ±1 segundo entre sí;
5. Tener la media de 2 evaluaciones de cribado 4SC ≤8 segundos;
6. Tener tiempo para levantarse del suelo entre ≥3 y
7. Tener una prueba muscular manual (MMT) de cuádriceps en el examen Grado ≥- 3;
8. Haber usado corticosteroides sistémicos durante un mínimo de 6 meses inmediatamente antes del inicio del tratamiento del estudio, sin cambios significativos en el tipo de corticosteroides, la dosis o el régimen de dosificación (excluidos los cambios relacionados con el cambio de peso corporal) durante un mínimo de 6 meses inmediatamente antes del inicio del tratamiento del estudio y una expectativa razonable de que la dosis y el régimen de dosificación no cambiarán significativamente durante la duración del estudio.
9. Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Tener exposición a otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
2. Tener exposición a idebenona dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
3. Haber estado expuesto a cualquier producto de restauración de distrofina (p. ej., ataluren, omisión de exón) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
4. Uso de cualquier tratamiento farmacológico, que no sean corticosteroides, que podría haber tenido un efecto sobre la fuerza o la función muscular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., hormona del crecimiento); Se permitirá la vitamina D, el calcio y cualquier otro suplemento siempre que su ingesta se haya mantenido estable durante los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio; También se permitirá la testosterona si se usa como terapia de reemplazo para el tratamiento de la pubertad retrasada, y la dosis y el régimen de testosterona se han mantenido estables durante al menos 6 meses y los niveles de testosterona circulante están dentro de los rangos normales para la edad del sujeto;
5. Someterse a una cirugía que podría tener un efecto sobre la fuerza o la función muscular dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o una cirugía planificada en cualquier momento durante el estudio;
6. Pérdida de ≥30 grados de flexión plantar del rango normal de movimiento en la articulación del tobillo debido a una contractura (es decir, pérdida fija de más de 10 grados de flexión plantar desde plantígrados, suponiendo un rango normal de dorsiflexión de 20 grados;
7. Cambio en el tratamiento de la contractura, como yeso en serie, dispositivos para el control de la contractura, férulas nocturnas, ejercicios de estiramiento (pasivo, activo, auto) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, o necesidad esperada de dicha intervención durante el estudio;
8. Tener presencia de otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto, haciendo poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio;
9. Tener diagnóstico de otras enfermedades neurológicas no controladas o presencia de trastornos somáticos relevantes no controlados que no estén relacionados con la DMD;
10. Tener recuento de plaquetas en la selección < Límite inferior de lo normal (LLN);
11. Tiene miocardiopatía sintomática o insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo
12. Tiene un historial actual de enfermedad o deterioro hepático;
13. Tener una función renal inadecuada, definida por Cistatina C sérica > 2 veces el límite superior normal (LSN);
14. Tener triglicéridos > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) en ayunas en la visita de selección;
15. Tener un QTcF inicial >450 mseg o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
16. Tener una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que incapaciten al sujeto potencial para comprender y cumplir con las pruebas de función muscular y/o con los procedimientos del protocolo del estudio;
17. Tiene alguna reacción alérgica conocida al givinostat o a alguno de sus excipientes.
18. Tener cualquier hipersensibilidad a los componentes de la medicación del estudio;
19. Tiene intolerancia al sorbitol o malabsorción de sorbitol, o tiene la forma hereditaria de intolerancia a la fructosa.
20. Tiene contraindicaciones para MRI o MRS (p. ej., claustrofobia, implantes de metal o trastorno convulsivo).

A discreción del investigador, los sujetos que no cumplan con los criterios de inclusión/exclusión pueden volver a examinarse dos veces con un intervalo de al menos 3 meses entre las evaluaciones.