Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Givinostat hos ambulante patienter med Duchenne muskeldystrofi

9. juni 2022 opdateret af: Italfarmaco

Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af Givinostats effektivitet og sikkerhed hos ambulante patienter med Duchenne muskeldystrofi

det er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret studie. I alt 179 mandlige ambulante forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 (givinostat:placebo).

Forsøgspersoner vil blive stratificeret for deres samtidige brug af steroider i 4 strata:

  1. Deflazacort dagligt regime
  2. Deflazacort intermitterende regime
  3. Andre steroider dagligt regime
  4. Andre steroider intermitterende regime. Studievarigheden er planlagt til 19 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Givinostat eller placebo oral suspension (10 mg/ml) vil blive indgivet oralt som 2 orale doser dagligt, mens forsøgspersonen er i fødetilstand, afhængigt af barnets vægt.

Studielægemidlet bør stoppes permanent, hvis noget af følgende opstår:

  • svær lægemiddelrelateret diarré;
  • enhver lægemiddelrelateret alvorlig bivirkning;
  • QTcF >500 msek;
  • trombocyttal ≤50 x 10^9/L.
  • hvide blodlegemer ≤2,0 x 10^9/L
  • hæmoglobin ≤8,0 g/dL

Studielægemidlet bør stoppes midlertidigt, hvis noget af følgende opstår:

  • moderat eller svær diarré.
  • trombocyttal 50 x 10^9/L (behandlingen skal stoppes midlertidigt, og en trombocyttælling skal udføres og testes igen, indtil blodpladerne normaliseres);
  • hvide blodlegemer 2,0 x 10^9/L (behandlingen skal stoppes midlertidigt, og hvide blodlegemer skal måles inden for 1 uge og testes igen, indtil de hvide blodlegemer er normaliseret);
  • hæmoglobin 8,0 g/dL (behandlingen skal stoppes midlertidigt, og hæmoglobin skal måles inden for 1 uge og testes igen, indtil hæmoglobin er normaliseret);
  • Triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastende tilstand (behandlingen skal stoppes midlertidigt, og triglycerider skal måles hver anden uge, indtil triglycerider vender tilbage til niveauer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L)

I tilfælde af at undersøgelseslægemidlet blev stoppet midlertidigt, kan undersøgelseslægemidlet genoptages på et niveau, der er 20 % mindre end det niveau, hvor den uønskede hændelse, der førte til midlertidigt stop, indtraf, når blodplader og/eller hvide blodlegemer og/eller hæmoglobin er normaliseret og /eller triglycerider vender tilbage til niveauer under 300 mg/dL (3,42 mmol/L), eller diarré er mild.

I tilfælde af, at et forsøgsperson vil have et konsistent (f.eks. mindst 2 på hinanden følgende evalueringer) trombocyttal ≤150 x 10^9/L og ikke opfylder stopkriterierne for trombocytter, skal investigator reducere dosis med 20 % af den aktuelle dosis.

Kun én dosisreduktion er tilladt i behandlingsperioden.

Dette forsøg designer en enkelt planlagt interimsanalyse. Den midlertidige vil blive styret af et IDMC for udelukkende at vurdere nytteløsheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege, Belgien, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry, Det Forenede Kongerige, SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • Holland
      • Leiden, Holland, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Holland, 6500
        • Radboud University Medical Centre
  • Israel
      • Petach-Tikva, Israel, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina, Italien, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Italien, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma, Italien, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen, Tyskland, 80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er en ambulant mand i alderen ≥6 år ved randomisering med DMD karakteristiske kliniske symptomer eller tegn (f.eks. proksimal muskelsvaghed, Gowers' manøvre, forhøjet serumkreatininkinaseniveau) allerede til stede ved screening;
  2. Få DMD-diagnose bekræftet ved genetisk testning;
  3. Er i stand til at give informeret samtykke og/eller samtykke skriftligt underskrevet af forsøgspersonen og/eller forælder/værge (i henhold til lokale regler);
  4. Er i stand til at gennemføre 2 Four Stairs Climb test (4SC) screeningsvurderinger; resultaterne af disse prøver skal ligge inden for ±1 sekund efter hinanden;
  5. Hav gennemsnittet af 2 screening 4SC-vurderinger ≤8 sekunder;
  6. Har tid til at rejse sig fra gulv mellem ≥3 og
  7. Har manuel muskeltestning (MMT) af quadriceps ved screening Grade ≥- 3;
  8. Har brugt systemiske kortikosteroider i mindst 6 måneder umiddelbart før påbegyndelse af studiebehandlingen, uden signifikant ændring i kortikosteroidtype eller dosis eller doseringsregime (eksklusive ændringer relateret til ændring i kropsvægt) i mindst 6 måneder umiddelbart før start af undersøgelsesbehandlingen og en rimelig forventning om, at dosering og doseringsregime ikke vil ændre sig væsentligt i undersøgelsens varighed.
  9. Forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Udsættes for et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
  2. Udsættes for idebenon inden for 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
  3. Udsættes for ethvert dystrofingenopretningsprodukt (f.eks. Ataluren, Exon-spring) inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
  4. Brug af enhver anden farmakologisk behandling end kortikosteroider, der kan have haft en effekt på muskelstyrke eller funktion inden for 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen (f.eks. væksthormon); D-vitamin, calcium og alle andre kosttilskud vil være tilladt, så længe deres indtag har været stabilt i 3 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Testosteron vil også være tilladt, hvis det bruges som erstatningsterapi til behandling af forsinket pubertet, og testosterondosis og -kur har været stabil i mindst 6 måneder, og cirkulerende testosteronniveauer ligger inden for de normale intervaller for forsøgspersonens alder;
  5. Få en operation, der kan have en effekt på muskelstyrke eller funktion inden for 3 måneder før studiestart eller planlagt operation på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
  6. Tab af ≥30 grader af plantarfleksion fra det normale bevægelsesområde ved ankelleddet på grund af kontraktur (dvs. fikseret tab på mere end 10 grader af plantarfleksion fra plantigrade, forudsat normal dorsalfleksion på 20 grader;
  7. Ændring i kontrakturbehandling såsom seriestøbning, kontrakturkontrolanordninger, natskinner, strækøvelser (passive, aktive, selv) inden for 3 måneder før tilmelding, eller forventet behov for en sådan intervention under undersøgelsen;
  8. Har tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed, hvilket gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller kan forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater;
  9. Har en diagnose af andre ukontrollerede neurologiske sygdomme eller tilstedeværelse af relevante ukontrollerede somatiske lidelser, der ikke er relateret til DMD;
  10. Har blodpladetal ved screening < Lower Limit of Normal (LLN);
  11. Har symptomatisk kardiomyopati eller hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  12. Har en aktuel eller historie med leversygdom eller svækkelse;
  13. Har utilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved serumcystatin C >2 x den øvre normalgrænse (ULN);
  14. Har triglycerider > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastende tilstand ved screeningsbesøg;
  15. Har en baseline QTcF >450 msek, eller historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  16. Har en psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der gør det potentielle forsøgsperson ude af stand til at forstå og overholde muskelfunktionstestene og/eller undersøgelsesprotokolprocedurerne;
  17. Har en kendt allergisk reaktion over for givinostat eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  18. Har nogen overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesmedicin;
  19. Har en sorbitol intolerance eller sorbitol malabsorption, eller har den arvelige form for fructoseintolerance.
  20. Har kontraindikationer til MR eller MRS (f.eks. klaustrofobi, metalimplantater eller krampeanfald).

Efter investigators skøn kan forsøgspersoner, der ikke opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, genscreenes to gange med et interval på mindst 3 måneder mellem vurderingerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: givinostat
Givinostat oral suspension (10 mg/ml) to gange dagligt i foderet tilstand
Medicin: givinostat
suspension af Givinostat (10 mg/ml)
Placebo komparator: placebo
Placebo oral suspension (10 mg/ml) to gange dagligt i foderet tilstand
Medicin: placebo
suspension fremstillet til at efterligne givinostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
betyde ændring i 4 standard trappestigninger
Tidsramme: 18 måneder
det primære endepunkt er den gennemsnitlige ændring i 4 standard trappestigningstestresultater før og efter 18 måneders behandling med givinostat versus placebo
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anden funktionstest som 6MWT
Tidsramme: 18 måneder
den gennemsnitlige ændring i 6MWT
18 måneder
tid til at rejse sig fra gulvet
Tidsramme: 18 måneder
den gennemsnitlige ændring i tid til at stige fra gulvet
18 måneder
Magnetisk resonansspetroskopi
Tidsramme: 18 måneder
den gennemsnitlige ændring i fedtfraktion af vastus lateralis muskler ved MRS
18 måneder
Nordstjerne ambulatorisk vurdering
Tidsramme: 18 måneder
den gennemsnitlige ændring i North Star Ambulatory Assessment
18 måneder
Muskelstyrke vurderet ved knæforlængelse, albuefleksion
Tidsramme: 18 måneder
den gennemsnitlige ændring af muskelstyrke vurderet ved knæforlængelse, albuefleksion målt ved håndholdt myometri (HHM)
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbejdspartnere

Syneos Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2016

Først opslået (Skøn)

2. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med givinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner