Klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti givinostatu u ambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií
9. června 2022 aktualizováno: Italfarmaco
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti givinostatu u ambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií
je to randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami. Celkem 179 mužských ambulantních subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 (givinostat:placebo).
Subjekty budou rozděleny podle jejich současného užívání steroidů do 4 vrstev:
- Deflazacort denní režim
- Deflazacort přerušovaný režim
- Denní režim jiných steroidů
- Jiné steroidy přerušovaný režim. Délka studia je plánována na 19 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Orální suspenze givinostatu nebo placeba (10 mg/ml) bude podávána perorálně ve 2 perorálních dávkách denně, zatímco je subjekt v nasyceném stavu, podle hmotnosti dítěte.
Studovaný lék by měl být trvale zastaven, pokud nastane některý z následujících případů:
- těžký průjem související s drogou;
- jakékoli závažné nežádoucí účinky související s drogou;
- QTcF >500 ms;
- počet krevních destiček ≤50 x 10^9/l.
- bílých krvinek ≤2,0 x 10^9/l
- hemoglobin ≤8,0 g/dl
Studovaný lék by měl být dočasně zastaven, pokud nastane některý z následujících případů:
- středně těžký nebo těžký průjem.
- počet krevních destiček 50 x 10^9/l (léčbu je třeba dočasně přerušit a je nutné provést a znovu testovat počet krevních destiček, dokud nebudou krevní destičky normalizovány);
- bílých krvinek 2,0 x 10^9/l (léčba by měla být dočasně zastavena a počet bílých krvinek je třeba změřit do 1 týdne a znovu testovat, dokud nebudou bílé krvinky normalizovány);
- hemoglobin 8,0 g/dl (léčba by měla být dočasně přerušena a hemoglobin musí být měřen do 1 týdne a znovu testován, dokud nebude hemoglobin normalizován);
- Triglyceridy > 300 mg/dl (3,42 mmol/l) nalačno (léčbu je třeba dočasně přerušit a triglyceridy měřit každé 2 týdny, dokud se triglyceridy nevrátí na hladiny pod 300 mg/dl (3,42 mmol/l)
V případě, že bylo studované léčivo dočasně zastaveno, lze studované léčivo obnovit na úrovni o 20 % nižší, než je úroveň, při které došlo k nežádoucí příhodě vedoucí k dočasnému zastavení, jakmile se krevní destičky a/nebo bílé krvinky a/nebo hemoglobin normalizují a /nebo se triglyceridy vrátí na hladiny pod 300 mg/dl (3,42 mmol/l) nebo je průjem mírný.
Kromě toho v případě, že subjekt bude mít konzistentní (např. alespoň 2 po sobě jdoucí hodnocení) počet krevních destiček ≤150 x 10^9/l a nesplňuje kritéria pro zastavení krevních destiček, zkoušející bude muset snížit dávku o 20 %. aktuální dávky.
Během léčebného období je povoleno pouze jedno snížení dávky.
Tento pokus navrhuje jedinou plánovanou průběžnou analýzu. Mezitím se bude řídit IDMC, aby bylo možné pouze posoudit marnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
179
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
-
Liege, Belgie, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
-
-
-
-
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
-
Nijmegen, Holandsko, 6500
- Radboud University Medical Centre
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Messina, Itálie, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
-
Milano, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
-
Milano, Itálie, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
-
Roma, Itálie, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Izrael, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
-
Hamburg, Německo, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Munchen, Německo, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
-
-
-
-
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
-
London, Spojené království, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
-
Oswestry, Spojené království, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jsou ambulantní muži ve věku ≥6 let při randomizaci s charakteristickými klinickými symptomy nebo známkami DMD (např. proximální svalová slabost, Gowersův manévr, zvýšená hladina sérové kreatininkinázy) již přítomné při screeningu;
- Nechte si potvrdit diagnózu DMD genetickým vyšetřením;
- jsou schopni dát informovaný souhlas a/nebo souhlas písemně podepsaný subjektem a/nebo rodičem/zákonným zástupcem (v souladu s místními předpisy);
- Jsou schopni dokončit 2 screeningová hodnocení Four Stairs Climb test (4SC); výsledky těchto zkoušek se musí vzájemně lišit o ±1 sekundu;
- Mějte průměr ze 2 screeningových 4SC hodnocení ≤ 8 sekund;
- Mít čas vstát z podlahy mezi ≥3 a
- Proveďte manuální svalové testování (MMT) kvadricepsu při screeningu stupně ≥-3;
- Užívat systémové kortikosteroidy po dobu minimálně 6 měsíců bezprostředně před zahájením studijní léčby, bez významné změny typu kortikosteroidů, dávkování nebo dávkovacího režimu (s výjimkou změn souvisejících se změnou tělesné hmotnosti) po dobu minimálně 6 měsíců bezprostředně před zahájením studie a rozumné očekávání, že dávkování a dávkovací režim se po dobu trvání studie významně nezmění.
- Subjekty musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- být vystaven jinému hodnocenému léku během 3 měsíců před zahájením studijní léčby;
- být vystavena idebenonu během 3 měsíců před zahájením studijní léčby;
- Vystavte se jakémukoli produktu na obnovu dystrofinu (např. Ataluren, Exon skipping) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
- Použití jakékoli farmakologické léčby jiné než kortikosteroidy, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (např. růstový hormon); Vitamin D, vápník a jakékoli další doplňky budou povoleny, pokud bude jejich příjem stabilní po dobu 3 měsíců před zahájením studijní léčby; Testosteron bude také povolen, pokud je použit jako substituční terapie pro léčbu opožděné puberty a dávka a režim testosteronu byly stabilní po dobu alespoň 6 měsíců a hladiny cirkulujícího testosteronu jsou v normálních rozmezích pro věk subjektu;
- podstoupit operaci, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci, během 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánovanou operaci kdykoli během studie;
- Ztráta ≥30 stupňů plantární flexe z normálního rozsahu pohybu v hlezenním kloubu v důsledku kontraktury (tj. fixovaná ztráta více než 10 stupňů plantární flexe od plantigrády, za předpokladu normálního rozsahu dorzální flexe 20 stupňů;
- Změna v léčbě kontraktury, jako je sériové odlévání, zařízení pro kontrolu kontraktury, noční dlahy, protahovací cvičení (pasivní, aktivní, vlastní) během 3 měsíců před zařazením, nebo očekávaná potřeba takového zásahu během studie;
- přítomnost jiného klinicky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, takže je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie;
- mít diagnózu jiných nekontrolovaných neurologických onemocnění nebo přítomnost relevantních nekontrolovaných somatických poruch, které nesouvisejí s DMD;
- Mějte počet krevních destiček při screeningu < Dolní hranice normálu (LLN);
- Máte symptomatickou kardiomyopatii nebo srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo ejekční frakci levé komory
- Máte v současnosti nebo v anamnéze jaterní onemocnění nebo poruchu;
- Mít nedostatečnou funkci ledvin, jak je definována sérovým cystatinem C >2 x horní hranice normálu (ULN);
- mít při screeningové návštěvě triglyceridy > 300 mg/dl (3,42 mmol/l) nalačno;
- Mít výchozí hodnotu QTcF > 450 ms nebo mít v anamnéze další rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu);
- Mít psychiatrické onemocnění/sociální situaci, kdy potenciální subjekt není schopen porozumět a dodržovat svalové funkční testy a/nebo postupy protokolu studie;
- Máte jakoukoli známou alergickou reakci na givinostat nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
- Máte jakoukoli přecitlivělost na složky studijního léku;
- Máte sorbitolovou intoleranci nebo sorbitolovou malabsorpci nebo máte dědičnou formu intolerance fruktózy.
- Mají kontraindikace k MRI nebo MRS (např. klaustrofobie, kovové implantáty nebo záchvatová porucha).
Podle uvážení zkoušejícího mohou subjekty, které nesplňují kritéria pro zařazení/vyloučení, být dvakrát znovu vyšetřeny s intervalem alespoň 3 měsíců mezi hodnoceními.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: givinostat
Givinostat perorální suspenze (10 mg/ml) dvakrát denně v nasyceném stavu
|
suspenze givinostatu (10 mg/ml)
|
|
Komparátor placeba: placebo
Placebo perorální suspenze (10 mg/ml) dvakrát denně v nasyceném stavu
|
suspenze vyrobená tak, aby napodobovala givinostat
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
střední změna ve 4 standardních schodech
Časové okno: 18 měsíců
|
primárním koncovým bodem je průměrná změna ve výsledcích testu 4 standardních výstupů do schodů před a po 18 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Další funkční test jako 6MWT
Časové okno: 18 měsíců
|
průměrná změna v 6MWT
|
18 měsíců
|
|
čas vstát z podlahy
Časové okno: 18 měsíců
|
průměrná změna času, kdy se zvedne z podlahy
|
18 měsíců
|
|
Magnetická rezonanční spektroskopie
Časové okno: 18 měsíců
|
průměrná změna tukové frakce svalů vastus lateralis při MRS
|
18 měsíců
|
|
Ambulantní hodnocení North Star
Časové okno: 18 měsíců
|
průměrná změna v North Star Ambulatory Assessment
|
18 měsíců
|
|
Svalová síla hodnocená extenzí kolene, flexí v lokti
Časové okno: 18 měsíců
|
průměrná změna svalové síly hodnocená extenzí kolene, flexí v lokti měřená ruční myometrií (HHM)
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
22. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
22. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .