보행이 가능한 Duchenne 근이영양증 환자에서 Givinostat의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 연구
2022년 6월 9일 업데이트: Italfarmaco
보행이 가능한 Duchenne 근이영양증 환자에서 Givinostat의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구
그것은 무작위, 이중 맹검, 평행 그룹, 위약 대조 연구입니다. 총 179명의 보행 가능한 남성 피험자가 2:1로 무작위 배정됩니다(givinostat:위약).
피험자는 스테로이드의 동시 사용에 대해 4개의 계층으로 계층화됩니다.
- Deflazacort 일일 요법
- Deflazacort 간헐 요법
- 기타 스테로이드 일일 요법
- 기타 스테로이드 간헐 요법. 연구 기간은 19개월로 계획되어 있습니다.
연구 개요
상세 설명
지비노스타트 또는 위약 경구 현탁액(10mg/mL)은 아이의 체중에 따라 피험자가 음식을 섭취한 상태에서 매일 2회 경구 투여될 것입니다.
다음 중 하나라도 발생하면 연구 약물을 영구적으로 중단해야 합니다.
- 심각한 약물 관련 설사;
- 모든 약물 관련 심각한 부작용;
- QTcF >500msec;
- 혈소판 수는 ≤50 x 10^9/L입니다.
- 백혈구 ≤2.0 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≤8.0g/dL
다음 중 하나라도 발생하면 연구 약물을 일시적으로 중단해야 합니다.
- 중등도 또는 중증 설사.
- 혈소판 수 50 x 10^9/L(치료를 일시적으로 중단하고 혈소판 수를 측정하고 혈소판이 정상화될 때까지 재검사해야 함);
- 백혈구 2.0 x 10^9/L(치료를 일시적으로 중단하고 백혈구가 정상화될 때까지 1주일 동안 측정하고 재검사해야 함);
- 헤모글로빈 8.0g/dL(치료를 일시적으로 중단하고 헤모글로빈을 1주일까지 측정하고 헤모글로빈이 정상화될 때까지 재검사해야 함);
- 공복 상태에서 트리글리세라이드 >300mg/dL(3.42mmol/L)(치료를 일시적으로 중단해야 하며 트리글리세라이드는 트리글리세라이드가 300mg/dL(3.42mmol/L) 미만 수준으로 돌아올 때까지 2주마다 측정해야 합니다.
연구 약물을 일시적으로 중단한 경우, 혈소판 및/또는 백혈구 및/또는 헤모글로빈이 정상화되고 /또는 트리글리세라이드가 300mg/dL(3.42mmol/L) 미만 수준으로 돌아가거나 설사가 경미합니다.
또한, 피험자가 일관된(예: 최소 2회 연속 평가) 혈소판 수가 ≤150 x 10^9/L이고 혈소판 중단 기준을 충족하지 못하는 경우, 연구자는 용량을 20% 줄여야 합니다. 현재 복용량의.
치료 기간 동안 1회 용량 감량만 허용됩니다.
이 시험 설계는 단일 계획된 중간 분석입니다. 무익함을 단독으로 평가하기 위해 임시 기간은 IDMC가 관리합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
179
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
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Nijmegen, 네덜란드, 6500
- Radboud University Medical Centre
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Essen, 독일, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
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Hamburg, 독일, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Munchen, 독일, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
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California
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Davis, California, 미국, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Shriners Hospitals for Children
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
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Leuven, 벨기에, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
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Liege, 벨기에, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
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Liverpool, 영국, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
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London, 영국, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
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Oswestry, 영국, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
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Petach-Tikva, 이스라엘, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
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Genova, 이탈리아, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Messina, 이탈리아, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
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Milano, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Milano, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
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Milano, 이탈리아, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
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Roma, 이탈리아, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
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Paris, 프랑스, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- DMD 특징적인 임상 증상 또는 징후(예: 근위부 근육 약화, Gowers' 조작, 상승된 혈청 크레아티닌 키나아제 수준)가 있는 무작위 배정된 6세 이상의 보행 가능한 남성이 스크리닝 시 이미 나타남;
- 유전자 검사로 DMD 진단을 확인하십시오.
- (현지 규정에 따라) 피험자 및/또는 부모/법적 보호자가 서명한 서면 동의서 및/또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 2개의 4SC(Four Stairs Climb Test) 선별 평가를 완료할 수 있습니다. 이러한 테스트의 결과는 서로 ±1초 이내여야 합니다.
- 2회 스크리닝 4SC 평가의 평균이 8초 이하입니다.
- ≥3 ~ 사이에 바닥에서 일어날 시간을 갖습니다.
- 스크리닝 등급 ≥-3에서 대퇴사두근의 수동 근육 검사(MMT)를 받음;
- 연구 치료 시작 직전 최소 6개월 동안 전신 코르티코스테로이드를 사용했으며, 시작 직전 최소 6개월 동안 코르티코스테로이드 유형 또는 용량 또는 투여 요법(체중 변화와 관련된 변경 제외)에 유의미한 변화가 없었습니다. 연구 치료제의 투여량 및 투약 요법이 연구 기간 동안 크게 변하지 않을 것이라는 합리적인 기대.
- 피험자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 다른 연구 약물에 노출된 경우,
- 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 이데베논에 노출됨;
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 임의의 디스트로핀 복원 제품(예: Ataluren, Exon skipping)에 노출된 경우
- 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 근력 또는 기능에 영향을 미쳤을 수 있는 코르티코스테로이드 이외의 약물 치료(예: 성장 호르몬)의 사용; 비타민 D, 칼슘 및 기타 보충제는 연구 치료 시작 전 3개월 동안 섭취가 안정적이면 허용됩니다. 테스토스테론이 지연된 사춘기의 치료를 위한 대체 요법으로 사용되고 테스토스테론 용량 및 요법이 적어도 6개월 동안 안정적이고 순환하는 테스토스테론 수치가 피험자의 연령에 대한 정상 범위 내에 있는 경우 테스토스테론도 허용됩니다.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 근력 또는 기능에 영향을 미칠 수 있는 수술을 받거나 연구 기간 중 언제라도 계획된 수술을 받거나,
- 구축(즉, 20도의 정상 배측굴곡 범위를 가정할 때, 족측굴곡에서 10도 이상의 저측굴곡 고정 소실;
- 등록 전 3개월 이내에 연속 깁스, 구축 제어 장치, 야간 부목, 스트레칭 운동(수동, 능동, 자가)과 같은 구축 치료의 변화 또는 연구 동안 그러한 개입이 필요할 것으로 예상됨;
- 임상적으로 중요한 다른 질병이 존재하며, 이는 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전에 악영향을 미칠 수 있어 치료 과정 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 없거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있습니다.
- 통제되지 않는 다른 신경계 질환의 진단을 받거나 DMD와 관련되지 않은 관련된 통제되지 않는 신체 장애가 있는 경우
- 스크리닝 시 혈소판 수 < 정상 하한(LLN);
- 증상이 있는 심근병증 또는 심부전(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV) 또는 좌심실 박출률이 있는 경우
- 간 질환 또는 손상의 현재 또는 과거력이 있습니다.
- 혈청 시스타틴 C > 2 x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 부적절한 신장 기능을 가짐;
- 스크리닝 방문 시 공복 상태에서 트리글리세리드 > 300mg/dL(3.42mmol/L)를 가짐;
- 베이스라인 QTcF >450 msec, 또는 torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증 또는 긴 QT 증후군의 가족력);
- 잠재적 피험자가 근육 기능 테스트 및/또는 연구 프로토콜 절차를 이해하고 준수할 수 없게 만드는 정신 질환/사회적 상황을 가지고 있습니다.
- givinostat 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 경우.
- 연구 약물의 구성 요소에 대해 과민증이 있는 경우
- 소르비톨 불내증 또는 소르비톨 흡수 장애가 있거나 유전성 형태의 과당 불내증이 있습니다.
- MRI 또는 MRS에 대한 금기 사항(예: 밀실 공포증, 금속 이식 또는 발작 장애)이 있는 경우.
조사자의 재량에 따라 포함/제외 기준을 충족하지 않는 피험자는 평가 사이에 최소 3개월의 간격으로 두 번 재선별될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 기비노스타트
지비노스타트 경구 현탁액(10 mg/mL) 섭식 상태에서 1일 2회
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지비노스타트 현탁액(10mg/mL)
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위약 비교기: 위약
위약 경구 현탁액(10 mg/mL)을 섭식 상태에서 1일 2회
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givinostat를 모방하도록 제조된 현탁액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개의 표준 계단 오르기의 평균 변화
기간: 18개월
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1차 종료점은 위약 대비 지비노스타트 치료 18개월 전후의 4개의 표준 계단 오르기 테스트 결과의 평균 변화입니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6MWT와 같은 기타 기능 테스트
기간: 18개월
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6MWT의 평균 변화
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18개월
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바닥에서 일어나는 시간
기간: 18개월
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바닥에서 상승하는 시간의 평균 변화
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18개월
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자기 공명 분광법
기간: 18개월
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MRS에서 외측광근의 지방 분율의 평균 변화
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18개월
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북극성 외래 평가
기간: 18개월
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North Star 보행 평가의 평균 변화
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18개월
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무릎 신전, 팔꿈치 굴곡으로 평가한 근력
기간: 18개월
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무릎 신전, 팔꿈치 굴곡에 의해 평가된 근력의 평균 변화는 핸드헬드 근측정법(HHM)에 의해 측정됨
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 22일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 9일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .