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评估 Givinostat 治疗杜氏肌营养不良症患者疗效和安全性的临床研究

2022年6月9日 更新者：Italfarmaco

随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Givinostat 在杜氏肌营养不良症患者中的疗效和安全性

这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究。 总共 179 名男性救护车受试者将按 2:1（givinostat：安慰剂）随机分配。

受试者将根据他们在 4 层中同时使用类固醇进行分层：

  1. 地夫可特每日方案
  2. 地夫可特间歇疗法
  3. 其他类固醇每日养生法
  4. 其他类固醇间歇疗法。 研究持续时间计划为19个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Givinostat 或安慰剂口服混悬液 (10 mg/mL) 将根据儿童的体重，在受试者处于进食状态时每天口服 2 次口服剂量。

如果出现以下任何情况，应永久停用研究药物：

  • 严重的与药物有关的腹泻；
  • 任何与药物有关的严重不良事件；
  • QTcF >500 毫秒；
  • 血小板计数≤50 x 10^9/L。
  • 白细胞≤2.0 x 10^9/L
  • 血红蛋白≤8.0 g/dL

如果出现下列任何一种情况，应暂时停用研究药物：

  • 中度或重度腹泻。
  • 血小板计数 50 x 10^9/L（应暂时停止治疗，必须进行血小板计数并重新测试，直到血小板恢复正常）；
  • 白细胞2.0 x 10^9/L（应暂时停止治疗，1周后需测白细胞，复测至白细胞正常）；
  • 血红蛋白 8.0 g/dL（应暂时停止治疗，必须在 1 周内测量血红蛋白并重新测试，直到血红蛋白恢复正常）；
  • 空腹状态下甘油三酯 >300 mg/dL (3.42 mmol/L)（应暂时停止治疗，必须每 2 周测量一次甘油三酯，直到甘油三酯恢复到低于 300 mg/dL (3.42 mmol/L) 的水平

如果研究药物暂时停止，一旦血小板和/或白细胞和/或血红蛋白正常化，研究药物可以恢复到比导致暂时停止的不良事件发生时低 20% 的水平，并且/或甘油三酯恢复到低于 300 mg/dL (3.42 mmol/L) 的水平或轻度腹泻。

此外，如果受试者的血小板计数始终如一（例如，至少 2 次连续评估）≤150 x 10^9/L 且不符合血小板停止标准，则研究者必须将剂量减少 20%当前剂量。

治疗期间只允许减少一次剂量。

该试验设计了一个单一的计划中期分析。 过渡期将由 IDMC 管理，以便单独评估无效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

179

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petach-Tikva、以色列、4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • 德国
      • Essen、德国、45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg、德国、20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen、德国、80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
  • 意大利
      • Genova、意大利、16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina、意大利、98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano、意大利、20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma、意大利、00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • 比利时
      • Leuven、比利时、03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege、比利时、04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • 美国
    • California
      • Davis、California、美国、95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • 英国
      • Liverpool、英国、L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London、英国、EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry、英国、SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen、荷兰、6500
        • Radboud university medical centre
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 随机分组时年龄≥6 岁且能够行走的男性是否已在筛选时出现 DMD 特征性临床症状或体征（例如，近端肌肉无力、Gowers 动作、血清肌酐激酶水平升高）；
  2. 通过基因检测确认 DMD 诊断；
  3. 能够给予受试者和/或父母/法定监护人签署的知情同意和/或书面同意（根据当地法规）；
  4. 能够完成 2 次四阶梯攀爬测试 (4SC) 筛选评估；这些测试的结果必须在 ±1 秒内；
  5. 2 次筛选 4SC 评估的平均值≤8 秒；
  6. 有时间在 ≥3 和
  7. 在筛选等级≥- 3时进行股四头肌手动肌肉测试（MMT）；
  8. 在研究治疗开始前至少 6 个月使用全身性皮质类固醇，并且在开始前至少 6 个月内皮质类固醇类型或剂量或给药方案（不包括与体重变化相关的变化）没有显着变化研究治疗的合理预期以及剂量和给药方案在研究期间不会发生显着变化的合理预期。
  9. 受试者必须愿意使用适当的避孕措施。

排除标准：

  1. 在研究治疗开始前 3 个月内接触过另一种研究药物；
  2. 在研究治疗开始前 3 个月内接触过艾地苯醌；
  3. 在研究治疗开始前 6 个月内接触过任何抗肌萎缩蛋白修复产品（例如 Ataluren、Exon skipping）；
  4. 在研究治疗开始前 3 个月内使用任何可能对肌肉力量或功能产生影响的药物治疗，而不是皮质类固醇（例如，生长激素）；维生素 D、钙和任何其他补充剂只要在研究治疗开始前 3 个月的摄入量稳定即可；如果将睾酮用作治疗青春期延迟的替代疗法，并且睾酮剂量和方案至少稳定 6 个月并且循环睾酮水平在受试者年龄的正常范围内，则也将允许使用睾酮；
  5. 在进入研究前 3 个月内进行过可能对肌肉力量或功能有影响的手术或在研究期间的任何时间计划进行手术；
  6. 由于挛缩（即挛缩），踝关节在正常运动范围内失去 ≥ 30 度的跖屈度 假定背屈的正常范围为 20 度，从跖屈固定丧失超过 10 度的跖屈；
  7. 在入组前 3 个月内改变挛缩治疗，例如连续石膏、挛缩控制装置、夜间夹板、伸展运动（被动、主动、自我），或预期在研究期间需要此类干预；
  8. 存在其他具有临床意义的疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者的安全产生不利影响，使得治疗或随访过程不太可能完成，或可能影响研究结果的评估；
  9. 诊断出其他不受控制的神经系统疾病或存在与 DMD 无关的相关不受控制的躯体疾病；
  10. 筛查时血小板计数 < 正常下限 (LLN)；
  11. 有症状性心肌病或心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或左心室射血分数
  12. 目前或有肝病或肝病病史；
  13. 肾功能不全，定义为血清胱抑素 C > 2 x 正常上限 (ULN)；
  14. 筛选访视时空腹状态下甘油三酯 > 300 mg/dL (3.42 mmol/L)；
  15. 有基线 QTcF >450 毫秒，或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）；
  16. 患有精神疾病/社交情况导致潜在受试者无法理解和遵守肌肉功能测试和/或研究方案程序；
  17. 对 givinostat 或其任何赋形剂有任何已知的过敏反应。
  18. 对研究药物的成分过敏；
  19. 有山梨糖醇不耐受或山梨糖醇吸收不良，或有果糖不耐受的遗传形式。
  20. 对 MRI 或 MRS 有禁忌症（例如，幽闭恐惧症、金属植入物或癫痫症）。

根据研究者的判断，不符合纳入/排除标准的受试者可以重新筛选两次，两次评估之间的间隔至少为 3 个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：吉维司他
Givinostat 口服混悬液 (10 mg/mL) 在进食状态下每天两次
药品：吉维司他
givinostat 悬浮液 (10 mg/mL)
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂口服混悬液 (10 mg/mL)，每日两次，进食状态
药品：安慰剂
模仿 givinostat 制造的悬浮液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
爬 4 个标准楼梯的平均变化
大体时间：18个月
主要终点是 givinostat 与安慰剂治疗 18 个月前后 4 个标准爬楼梯测试结果的平均变化
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与 6MWT 一样的其他功能测试
大体时间：18个月
6MWT 的平均变化
18个月
是时候从地板上起来了
大体时间：18个月
从地板上升的平均时间变化
18个月
磁共振波谱
大体时间：18个月
MRS 时股外侧肌脂肪比例的平均变化
18个月
北极星动态评估
大体时间：18个月
North Star 动态评估的平均变化
18个月
通过伸膝、屈肘评估肌肉力量
大体时间：18个月
通过手持式肌力测量仪 (HHM) 测量的伸膝、屈肘评估的肌肉力量的平均变化
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Italfarmaco

合作者

Syneos Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2022年2月22日

研究完成 (实际的)

2022年2月22日

研究注册日期

首次提交

2016年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月28日

首次发布 (估计)

2016年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月9日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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