Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo giwinostatu u pacjentów ambulatoryjnych z dystrofią mięśniową Duchenne'a
9 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Italfarmaco
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo giwinostatu u pacjentów ambulatoryjnych z dystrofią mięśniową Duchenne'a
jest to badanie z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo. W sumie 179 ambulatoryjnie mężczyzn zostanie zrandomizowanych w stosunku 2:1 (giwinostat:placebo).
Pacjenci zostaną podzieleni na 4 warstwy pod kątem jednoczesnego stosowania sterydów:
- Codzienna dieta Deflazacort
- Schemat przerywany Deflazacort
- Codzienny schemat innych sterydów
- Inne schematy sterydowe przerywane. Studia zaplanowano na 19 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zawiesina doustna giwinostatu lub placebo (10 mg/ml) będzie podawana doustnie w 2 dawkach doustnych dziennie, gdy pacjent jest po posiłku, w zależności od masy ciała dziecka.
Badany lek należy na stałe odstawić, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych przypadków:
- ciężka biegunka polekowa;
- wszelkie poważne zdarzenia niepożądane związane z lekiem;
- QTcF >500 ms;
- liczba płytek krwi ≤50 x 10^9/l.
- krwinki białe ≤2,0 x 10^9/L
- hemoglobina ≤8,0 g/dl
Badany lek należy tymczasowo odstawić, jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji:
- umiarkowana lub ciężka biegunka.
- liczba płytek krwi 50 x 10^9/L (leczenie należy czasowo przerwać i wykonać morfologię płytek krwi oraz powtórzyć test do czasu normalizacji liczby płytek krwi);
- leukocyty 2,0 x 10^9/L (leczenie należy czasowo przerwać i do 1 tygodnia wykonać pomiar leukocytów i powtórzyć badanie do czasu normalizacji leukocytów);
- hemoglobina 8,0 g/dl (leczenie należy czasowo przerwać, a stężenie hemoglobiny należy mierzyć do 1 tygodnia i ponownie badać, aż stężenie hemoglobiny się unormuje);
- Trójglicerydy >300 mg/dl (3,42 mmol/l) na czczo (leczenie należy czasowo przerwać i oznaczać trójglicerydy co 2 tygodnie, aż triglicerydy powrócą do poziomu poniżej 300 mg/dl (3,42 mmol/l)
W przypadku tymczasowego przerwania przyjmowania badanego leku, można wznowić podawanie badanego leku na poziomie o 20% mniejszym niż ten, przy którym wystąpiło zdarzenie niepożądane prowadzące do tymczasowego przerwania leczenia, po normalizacji liczby płytek krwi i/lub białych krwinek i/lub hemoglobiny oraz /lub trójglicerydy powrócą do poziomu poniżej 300 mg/dl (3,42 mmol/l) lub biegunka jest łagodna.
Ponadto w przypadku, gdy u pacjenta będzie występowała spójna (np. co najmniej 2 kolejne oceny) liczba płytek krwi ≤150 x 10^9/l i nie będzie on spełniał kryteriów zatrzymania płytek krwi, badacz będzie musiał zmniejszyć dawkę o 20% aktualnej dawki.
W okresie leczenia dozwolone jest tylko jedno zmniejszenie dawki.
Ta próba zaprojektowała pojedynczą zaplanowaną analizę pośrednią. Okres przejściowy będzie zarządzany przez IDMC w celu wyłącznie oceny daremności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
179
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
-
Liege, Belgia, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
-
Paris, Francja, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
-
Nijmegen, Holandia, 6500
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Izrael, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Munchen, Niemcy, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Messina, Włochy, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
-
Milano, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Milano, Włochy, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
-
Milano, Włochy, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
-
Roma, Włochy, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Włochy, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
-
Oswestry, Zjednoczone Królestwo, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Czy chodzący mężczyzna w wieku ≥6 lat w chwili randomizacji z objawami klinicznymi charakterystycznymi dla DMD (np. osłabienie mięśni proksymalnych, manewr Gowersa, podwyższony poziom kinazy kreatyniny w surowicy) jest już obecny podczas badania przesiewowego;
- Potwierdzić diagnozę DMD testami genetycznymi;
- Są w stanie wyrazić świadomą zgodę i/lub zgodę na piśmie podpisaną przez uczestnika i/lub rodzica/opiekuna prawnego (zgodnie z lokalnymi przepisami);
- Są w stanie ukończyć 2 oceny przesiewowe w teście wspinania się po czterech schodach (4SC); wyniki tych badań muszą różnić się od siebie o ± 1 sekundę;
- Mieć średnią z 2 przesiewowych ocen 4SC ≤8 sekund;
- Mieć czas na podniesienie się z podłogi między ≥3 a
- Mieć manualne badanie mięśni (MMT) mięśnia czworogłowego uda na etapie przesiewowym Stopień ≥- 3;
- Stosowali ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez co najmniej 6 miesięcy bezpośrednio przed rozpoczęciem badania, bez istotnych zmian w rodzaju kortykosteroidów, dawkowaniu lub schemacie dawkowania (z wyłączeniem zmian związanych ze zmianą masy ciała) przez co najmniej 6 miesięcy bezpośrednio przed rozpoczęciem badanego leku i uzasadnione oczekiwanie, że dawkowanie i schemat dawkowania nie zmienią się znacząco w czasie trwania badania.
- Pacjenci muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć kontakt z innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia;
- mieć ekspozycję na idebenon w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia;
- mieć kontakt z jakimkolwiek produktem przywracającym dystrofinę (np. Ataluren, pominięcie eksonu) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia;
- Stosowanie jakiegokolwiek leczenia farmakologicznego, innego niż kortykosteroidy, które mogło mieć wpływ na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia (np. hormon wzrostu); Witamina D, wapń i wszelkie inne suplementy będą dozwolone, o ile ich spożycie będzie stabilne przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badanego leczenia; Testosteron będzie również dozwolony, jeśli jest stosowany jako terapia zastępcza w leczeniu opóźnionego dojrzewania płciowego, a dawka i schemat testosteronu były stabilne przez co najmniej 6 miesięcy, a poziomy testosteronu we krwi mieszczą się w normalnych zakresach dla wieku osobnika;
- mieć operację, która może mieć wpływ na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planowaną operacją w dowolnym momencie podczas badania;
- Utrata ≥30 stopni zgięcia podeszwowego od normalnego zakresu ruchu w stawie skokowym z powodu przykurczu (tj. stała utrata więcej niż 10 stopni zgięcia podeszwowego od stopy, przy założeniu normalnego zakresu zgięcia grzbietowego 20 stopni;
- Zmiana leczenia przykurczów, taka jak seryjne opatrunki gipsowe, urządzenia kontrolujące przykurcze, szyny nocne, ćwiczenia rozciągające (pasywne, aktywne, samodzielne) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub przewidywana potrzeba takiej interwencji w trakcie badania;
- Występowania innej istotnej klinicznie choroby, która w ocenie Badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo badanego, czyniąc mało prawdopodobnym zakończenie leczenia lub obserwacji lub mogłaby zaburzyć ocenę wyników badania;
- Mają rozpoznanie innych niekontrolowanych chorób neurologicznych lub obecność istotnych niekontrolowanych zaburzeń somatycznych niezwiązanych z DMD;
- Miej liczbę płytek krwi podczas badania przesiewowego < Dolna granica normy (LLN);
- Masz objawową kardiomiopatię lub niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub frakcję wyrzutową lewej komory
- Mają obecną lub historię choroby lub upośledzenia wątroby;
- mają nieprawidłową czynność nerek, określoną przez poziom stężenia cystatyny w surowicy >2 x górna granica normy (GGN);
- Mieć poziom trójglicerydów > 300 mg/dl (3,42 mmol/l) na czczo podczas wizyty przesiewowej;
- Wyjściowy odstęp QTcF >450 ms lub występowanie w wywiadzie dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie);
- cierpią na chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które sprawiają, że potencjalny uczestnik nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do testów funkcji mięśni i/lub procedur protokołu badania;
- Masz jakąkolwiek znaną reakcję alergiczną na giwinostat lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
- Mieć jakąkolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku;
- Mają nietolerancję lub złe wchłanianie sorbitolu lub mają dziedziczną postać nietolerancji fruktozy.
- Mają przeciwwskazania do MRI lub MRS (np. klaustrofobia, metalowe implanty lub zaburzenia napadowe).
Według uznania Badacza, osoby niespełniające kryteriów włączenia/wyłączenia mogą zostać poddane ponownemu badaniu przesiewowemu dwukrotnie w odstępie co najmniej 3 miesięcy między ocenami.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: giwinostat
Zawiesina doustna giwinostatu (10 mg/ml) dwa razy dziennie po posiłku
|
zawiesina giwinostatu (10 mg/ml)
|
|
Komparator placebo: placebo
Placebo zawiesina doustna (10 mg/ml) dwa razy dziennie po posiłku
|
zawiesina wyprodukowana w celu naśladowania giwinostatu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
średnia zmiana w pokonaniu 4 standardowych schodów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia zmiana wyników testu 4 standardowych schodów przed i po 18 miesiącach leczenia giwinostatem w porównaniu z placebo
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne testy funkcjonalne jak 6MWT
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
średnia zmiana w 6MWT
|
18 miesięcy
|
|
czas wstać z podłogi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
średnia zmiana czasu do podniesienia się z podłogi
|
18 miesięcy
|
|
Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
średnia zmiana frakcji tłuszczowej mięśnia obszernego bocznego w MRS
|
18 miesięcy
|
|
Ocena ambulatoryjna North Star
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
średnia zmiana w ocenie ambulatoryjnej North Star
|
18 miesięcy
|
|
Siła mięśniowa oceniana przez wyprost kolana, zgięcie łokcia
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
średnia zmiana siły mięśniowej oceniana na podstawie wyprostu kolana, zgięcia łokcia mierzona miometrią ręczną (HHM)
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .