Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Givinostat bij ambulante patiënten met Duchenne spierdystrofie

9 juni 2022 bijgewerkt door: Italfarmaco

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Givinostat bij ambulante patiënten met Duchenne spierdystrofie

het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. In totaal zullen 179 mannelijke ambulante proefpersonen 2:1 worden gerandomiseerd (givinostat:placebo).

Proefpersonen zullen worden gestratificeerd voor hun gelijktijdig gebruik van steroïden in 4 strata:

  1. Deflazacort dagelijks regime
  2. Deflazacort intermitterend regime
  3. Ander steroïden dagelijks regime
  4. Andere steroïden intermitterend regime. De duur van de studie is gepland voor 19 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Givinostat of placebo orale suspensie (10 mg/ml) zal oraal worden toegediend als 2 orale doses per dag terwijl de proefpersoon gevoed wordt, afhankelijk van het gewicht van het kind.

Het onderzoeksgeneesmiddel moet permanent worden stopgezet als een van de volgende situaties zich voordoet:

  • ernstige drugsgerelateerde diarree;
  • elk drugsgerelateerd ernstig ongewenst voorval;
  • QTcF >500 msec;
  • aantal bloedplaatjes ≤50 x 10^9/L.
  • witte bloedcellen ≤2,0 x 10^9/L
  • hemoglobine ≤8,0 g/dl

Het onderzoeksgeneesmiddel moet tijdelijk worden stopgezet als een van de volgende situaties zich voordoet:

  • matige of ernstige diarree.
  • aantal bloedplaatjes 50 x 10^9/L (de behandeling moet tijdelijk worden stopgezet en er moet een bloedplaatjestelling worden uitgevoerd en opnieuw worden getest totdat de bloedplaatjes zijn genormaliseerd);
  • witte bloedcellen 2,0 x 10^9/L (de behandeling moet tijdelijk worden stopgezet en de witte bloedcellen moeten na 1 week worden gemeten en opnieuw worden getest totdat de witte bloedcellen zijn genormaliseerd);
  • hemoglobine 8,0 g/dl (de behandeling moet tijdelijk worden stopgezet en hemoglobine moet na 1 week worden gemeten en opnieuw worden getest totdat hemoglobine genormaliseerd is);
  • Triglyceriden >300 mg/dl (3,42 mmol/l) in nuchtere toestand (de behandeling moet tijdelijk worden stopgezet en de triglyceriden moeten elke 2 weken worden gemeten totdat de triglyceriden weer onder de 300 mg/dl (3,42 mmol/l) zijn

In het geval dat het onderzoeksgeneesmiddel tijdelijk werd stopgezet, kan het onderzoeksgeneesmiddel worden hervat op een niveau dat 20% lager is dan het niveau waarop de bijwerking die leidde tot tijdelijke stopzetting optrad, zodra bloedplaatjes en/of witte bloedcellen en/of hemoglobine zijn genormaliseerd en /of triglyceriden keren terug naar niveaus onder 300 mg/dL (3,42 mmol/L) of diarree is mild.

Bovendien, als een proefpersoon een consistent (bijv. Ten minste 2 opeenvolgende evaluaties) aantal bloedplaatjes ≤150 x 10^9/L heeft en niet voldoet aan de stopcriteria voor bloedplaatjes, zal de onderzoeker de dosis met 20% moeten verlagen. van de huidige dosis.

Tijdens de behandelingsperiode is slechts één dosisverlaging toegestaan.

Deze proef opzet een enkele geplande tussentijdse analyse. De interim zal worden bestuurd door een IDMC om alleen de nutteloosheid te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

179

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liege, België, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Munchen, Duitsland, 80337
        • Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
  • Israël
      • Petach-Tikva, Israël, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Messina, Italië, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Italië, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Roma, Italië, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
      • Oswestry, Verenigd Koninkrijk, SY 10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95817
        • Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota - Department of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een ambulante man van ≥6 jaar oud bij randomisatie met DMD-kenmerkende klinische symptomen of tekenen (bijv. proximale spierzwakte, Gowers-manoeuvre, verhoogd serumcreatininekinasegehalte) al aanwezig bij screening;
  2. DMD-diagnose laten bevestigen door genetische tests;
  3. In staat zijn geïnformeerde instemming en/of toestemming te geven schriftelijk ondertekend door de proefpersoon en/of ouder/wettelijke voogd (volgens lokale regelgeving);
  4. In staat zijn om 2 Four Stairs Climb-test (4SC) screeningbeoordelingen te voltooien; de resultaten van deze tests moeten binnen ±1 seconde van elkaar liggen;
  5. Het gemiddelde hebben van 2 screening 4SC-beoordelingen ≤8 seconden;
  6. Tijd hebben om op te staan ​​van de vloer tussen ≥3 en
  7. Handmatige spiertesten (MMT) van quadriceps ondergaan bij screening Graad ≥- 3;
  8. Systemische corticosteroïden hebben gebruikt gedurende minimaal 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, zonder significante verandering in corticosteroïdentype of dosering of doseringsregime (met uitzondering van veranderingen in verband met veranderingen in lichaamsgewicht) gedurende minimaal 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de start studiebehandeling en een redelijke verwachting dat de dosering en het doseringsregime niet significant zullen veranderen tijdens de duur van de studie.
  9. Proefpersonen moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Blootstelling hebben aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  2. Blootstelling aan idebenone hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  3. Blootstelling hebben aan een dystrofineherstelproduct (bijv. Ataluren, Exon skipping) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  4. Gebruik van een andere farmacologische behandeling dan corticosteroïden die een effect zou kunnen hebben gehad op de spierkracht of -functie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. groeihormoon); Vitamine D, calcium en alle andere supplementen zijn toegestaan ​​zolang hun inname stabiel is gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; Testosteron is ook toegestaan ​​als het wordt gebruikt als vervangingstherapie voor de behandeling van een vertraagde puberteit, als de testosterondosis en het testosteronregime gedurende ten minste 6 maanden stabiel zijn en de circulerende testosteronspiegels binnen het normale bereik voor de leeftijd van de proefpersoon liggen;
  5. Een operatie ondergaan die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie of een geplande operatie op enig moment tijdens de studie;
  6. Verlies van ≥30 graden plantairflexie uit het normale bewegingsbereik van het enkelgewricht als gevolg van contractuur (d.w.z. vast verlies van meer dan 10 graden plantairflexie vanaf plantigrade, uitgaande van een normaal bereik van dorsaalflexie van 20 graden;
  7. Verandering in contractuurbehandeling zoals seriematig gips, apparaten voor contractuurcontrole, nachtspalken, rekoefeningen (passief, actief, zelf) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of verwachte noodzaak voor dergelijke interventie tijdens het onderzoek;
  8. Aanwezigheid hebben van een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de behandeling of follow-up zou worden voltooid, of de beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen schaden;
  9. Een diagnose hebben van andere ongecontroleerde neurologische aandoeningen of aanwezigheid van relevante ongecontroleerde somatische aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan DMD;
  10. Bloedplaatjes laten tellen bij screening < ondergrens van normaal (LLN);
  11. Heb symptomatische cardiomyopathie of hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of linkerventrikelejectiefractie
  12. Een huidige of voorgeschiedenis van leverziekte of -stoornis hebben;
  13. een ontoereikende nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door serumcystatine C > 2 x de bovengrens van normaal (ULN);
  14. Triglyceriden > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) hebben in nuchtere toestand bij het screeningsbezoek;
  15. Een baseline QTcF >450 msec hebben, of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom);
  16. Een psychiatrische ziekte/sociale situatie hebben waardoor de potentiële proefpersoon de spierfunctietests en/of de procedures van het onderzoeksprotocol niet kan begrijpen en uitvoeren;
  17. U heeft een bekende allergische reactie op Givinostat of een van de hulpstoffen.
  18. enige overgevoeligheid heeft voor de bestanddelen van studiemedicatie;
  19. Een sorbitol-intolerantie of sorbitol-malabsorptie hebben, of een erfelijke vorm van fructose-intolerantie hebben.
  20. Contra-indicaties hebben voor MRI of MRS (bijvoorbeeld claustrofobie, metalen implantaten of convulsies).

Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen die niet voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria twee keer opnieuw worden gescreend met een interval van ten minste 3 maanden tussen de beoordelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: gevinostaat
Givinostat orale suspensie (10 mg/ml) tweemaal daags in gevoede toestand
Geneesmiddel: gevinostaat
suspensie van givinostat (10 mg/ml)
Placebo-vergelijker: placebo
Placebo orale suspensie (10 mg/ml) tweemaal daags in gevoede toestand
Geneesmiddel: placebo
suspensie vervaardigd om givinostat na te bootsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddelde verandering in 4 standaard traplopen
Tijdsspanne: 18 maanden
het primaire eindpunt is de gemiddelde verandering in 4 standaard trapklimtestresultaten voor en na 18 maanden behandeling met givinostat versus placebo
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Andere functionele test als 6MWT
Tijdsspanne: 18 maanden
de gemiddelde verandering in 6MWT
18 maanden
tijd om van de vloer op te staan
Tijdsspanne: 18 maanden
de gemiddelde verandering in tijd om van de vloer op te stijgen
18 maanden
Magnetische resonantie spectroscopie
Tijdsspanne: 18 maanden
de gemiddelde verandering in vetfractie van vastus lateralis-spieren bij MRS
18 maanden
Ambulante beoordeling van North Star
Tijdsspanne: 18 maanden
de gemiddelde verandering in North Star Ambulante Assessment
18 maanden
Spierkracht geëvalueerd door knie-extensie, elleboogflexie
Tijdsspanne: 18 maanden
de gemiddelde verandering van spierkracht geëvalueerd door knie-extensie, elleboogflexie zoals gemeten door hand-held myometry (HHM)
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italfarmaco

Medewerkers

Syneos Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPYDIS (DSC/14/2357/48)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren