Kliininen tutkimus Givinostatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ambulanssipotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia
torstai 9. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Italfarmaco
Satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus Givinostatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ambulanssipotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia
se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, lumekontrolloitu tutkimus. Yhteensä 179 miespuolista ambulanssipotilasta satunnaistetaan suhteessa 2:1 (givinostat:plasebo).
Koehenkilöt jaetaan 4:ään kerrokseen, kun he käyttävät samanaikaisesti steroideja:
- Deflazacort päivittäinen hoito-ohjelma
- Deflazacort jaksoittainen hoito
- Muut steroidit päivittäin
- Muut steroidit ajoittainen hoito. Opintojen kesto on suunniteltu 19 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Givinostat tai lumelääke oraalisuspensiota (10 mg/ml) annetaan suun kautta 2 oraalisena annoksena päivässä, kun potilas on syönyt, lapsen painon mukaan.
Tutkimuslääkkeen käyttö tulee lopettaa pysyvästi, jos jokin seuraavista ilmenee:
- vaikea huumeisiin liittyvä ripuli;
- mikä tahansa huumeisiin liittyvä vakava haittatapahtuma;
- QTcF > 500 ms;
- verihiutaleiden määrä ≤50 x 10^9/l.
- valkosolut ≤2,0 x 10^9/l
- hemoglobiini ≤8,0 g/dl
Tutkimuslääkkeen käyttö on keskeytettävä väliaikaisesti, jos jokin seuraavista ilmenee:
- kohtalainen tai vaikea ripuli.
- verihiutaleiden määrä 50 x 10^9/l (hoito on keskeytettävä väliaikaisesti ja verihiutaleiden määrä on suoritettava ja testattava uudelleen, kunnes verihiutaleet normalisoituvat);
- valkosolut 2,0 x 10^9/l (hoito on keskeytettävä väliaikaisesti ja valkosolut on mitattava 1 viikon kuluttua ja testattava uudelleen, kunnes valkosolut normalisoituvat);
- hemoglobiini 8,0 g/dl (hoito on keskeytettävä väliaikaisesti ja hemoglobiini on mitattava 1 viikon kuluttua ja testattava uudelleen, kunnes hemoglobiini normalisoituu);
- Triglyseridit > 300 mg/dl (3,42 mmol/l) paastotilassa (hoito tulee keskeyttää väliaikaisesti ja triglyseridit on mitattava 2 viikon välein, kunnes triglyseridit palautuvat alle 300 mg/dl:n (3,42 mmol/l))
Jos tutkimuslääkkeen käyttö keskeytettiin väliaikaisesti, tutkimuslääkkeen käyttöä voidaan jatkaa 20 % pienemmälle tasolle kuin se, jolla tilapäiseen lopettamiseen johtanut haittavaikutus tapahtui, kun verihiutaleet ja/tai valkosolut ja/tai hemoglobiini ovat normalisoituneet ja /tai triglyseridit palautuvat alle 300 mg/dL (3,42 mmol/L) tai ripuli on lievää.
Lisäksi, jos koehenkilön verihiutaleiden määrä on johdonmukainen (esim. vähintään 2 peräkkäistä arviointia) ≤150 x 10^9/l eikä se täytä verihiutaleiden pysäytyskriteerejä, tutkijan on pienennettävä annosta 20 %. nykyisestä annoksesta.
Hoitojakson aikana sallitaan vain yksi annoksen pienennys.
Tämä kokeilu suunnittelee yhden suunnitellun välianalyysin. Väliaikaa hallitsee IDMC, jotta se voi arvioida vain hyödyttömyyttä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
179
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
-
Liege, Belgia, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Messina, Italia, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
-
Milano, Italia, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
-
Roma, Italia, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
-
Paris, Ranska, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Munchen, Saksa, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
-
Oswestry, Yhdistynyt kuningaskunta, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko seulonnassa jo 6-vuotias ambulantti mies, joka on satunnaistettu ja jolla on DMD:lle tyypillisiä kliinisiä oireita tai merkkejä (esim. proksimaalinen lihasheikkous, Gowersin liike, kohonnut seerumin kreatiniinikinaasitaso)?
- Onko DMD-diagnoosi vahvistettu geneettisellä testauksella;
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja/tai suostumus kirjallisesti, jonka tutkittava ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja on allekirjoittanut (paikallisten määräysten mukaisesti);
- Pystyy suorittamaan 2 Four Stairs Climb -testin (4SC) seulontaarviointia; näiden testien tulosten on oltava ±1 sekunnin tarkkuudella toisistaan;
- 2 seulonta-4SC-arvioinnin keskiarvo on ≤8 sekuntia;
- On aikaa nousta lattiasta välillä ≥3 ja
- Sinulla on oltava nelipäisen lihasten manuaalinen lihastestaus (MMT) seulonnassa, luokka ≥ - 3;
- olet käyttänyt systeemisiä kortikosteroideja vähintään 6 kuukauden ajan välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista, ilman merkittäviä muutoksia kortikosteroidityypissä, annoksessa tai annosteluohjelmassa (pois lukien ruumiinpainon muutokseen liittyvät muutokset) vähintään 6 kuukauden ajan välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimushoidosta ja kohtuullinen odotus, että annostus ja annostusohjelma eivät muutu merkittävästi tutkimuksen keston aikana.
- Tutkittavien on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
- altistunut idebenonille 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
- altistua jollekin dystrofiinin palautustuotteelle (esim. Ataluren, Exon ohittaminen) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Minkä tahansa muun farmakologisen hoidon kuin kortikosteroidien käyttö, joka on saattanut vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. kasvuhormoni); D-vitamiini, kalsium ja kaikki muut lisäravinteet ovat sallittuja niin kauan kuin niiden saanti on pysynyt vakaana 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista; Testosteroni sallitaan myös, jos sitä käytetään korvaushoitona viivästyneen murrosiän hoidossa ja testosteronin annos ja hoito ovat olleet vakaita vähintään 6 kuukauden ajan ja verenkierron testosteronitasot ovat potilaan iän normaalirajoilla;
- sinulla on leikkaus, joka saattaa vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu leikkaus milloin tahansa tutkimuksen aikana;
- ≥30 asteen jalkapohjan taivutuksen menetys normaalista liikeratasta nilkkanivelessä kontraktuurista (esim. kiinteä yli 10 asteen jalkapohjan taivutuksen menetys plantigradista, olettaen, että normaali dorsifleksio on 20 astetta;
- Muutos kontraktuurihoidossa, kuten sarjavalu, kontraktuurinhallintalaitteet, yölastat, venytysharjoitukset (passiivinen, aktiivinen, itse) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai tällaisen toimenpiteen odotettu tarve tutkimuksen aikana;
- sinulla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen, mikä tekee hoidon tai seurannan loppuun saattamisen epätodennäköiseksi tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia;
- Sinulla on diagnosoitu muita hallitsemattomia neurologisia sairauksia tai relevantteja hallitsemattomia somaattisia häiriöitä, jotka eivät liity DMD:hen;
- Onko verihiutaleiden määrä seulonnassa < Normaalin alaraja (LLN);
- sinulla on oireinen kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio
- sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut maksasairaus tai maksan vajaatoiminta;
- Sinulla on riittämätön munuaisten toiminta, kuten seerumin kystatiinipitoisuus on yli 2 x normaalin yläraja (ULN);
- Triglyseridit > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) paastotilassa seulontakäynnillä;
- sinulla on lähtötilanteen QTcF > 450 ms tai sinulla on aiemmin esiintynyt muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
- sinulla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, jonka vuoksi mahdollinen tutkittava ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan lihasten toimintatestejä ja/tai tutkimusprotokollan menettelyjä;
- Sinulla on tunnettu allerginen reaktio givinostaatille tai jollekin sen apuaineelle.
- sinulla on yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille;
- Sinulla on sorbitoli-intoleranssi tai sorbitolin imeytymishäiriö tai perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi.
- Sinulla on vasta-aiheita MRI- tai MRS-tutkimukselle (esim. klaustrofobia, metalliimplantaatti tai kohtaushäiriö).
Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, jotka eivät täytä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä, voidaan seuloa uudelleen kahdesti vähintään 3 kuukauden välein arviointien välillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: givinostat
Givinostat oraalisuspensio (10 mg/ml) kahdesti vuorokaudessa ruokailun yhteydessä
|
givinostaatin suspensio (10 mg/ml)
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Plasebo-oraalisuspensio (10 mg/ml) kahdesti vuorokaudessa ruokailun yhteydessä
|
suspensio, joka on valmistettu jäljittelemään givinostattia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keskimääräinen muutos 4 vakioportaiden nousussa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen muutos neljän standardin portaiden nousutestin tuloksissa ennen ja jälkeen 18 kuukauden givinostaatin hoidon verrattuna lumelääkkeeseen
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muu toimintatesti kuin 6MWT
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
keskimääräinen muutos 6MWT:ssä
|
18 kuukautta
|
|
aika nousta lattiasta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
keskimääräinen muutos ajan nousussa lattiasta
|
18 kuukautta
|
|
Magneettiresonanssispektroskopia
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
keskimääräinen muutos vastus lateralis -lihasten rasvaosuudessa MRS:ssä
|
18 kuukautta
|
|
Pohjantähden ambulatorinen arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
keskimääräinen muutos North Star Ambulatory Assessmentissa
|
18 kuukautta
|
|
Lihasvoima mitattuna polven ojennuksella, kyynärpään taivutuksella
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
keskimääräinen lihasvoiman muutos mitattuna polven ojennuksella, kyynärpään taivutuksella mitattuna kädessä pidettävällä myometrialla (HHM)
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .