Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança do Givinostat em Pacientes Ambulantes com Distrofia Muscular de Duchenne
9 de junho de 2022 atualizado por: Italfarmaco
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do Givinostat em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne
é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo. Um total de 179 indivíduos masculinos ambulantes será randomizado 2:1 (givinostat:placebo).
Os indivíduos serão estratificados quanto ao uso concomitante de esteróides em 4 estratos:
- Regime diário de deflazacorte
- Esquema intermitente de deflazacorte
- Regime diário de outros esteróides
- Regime intermitente de outros esteroides. A duração do estudo está prevista para 19 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Givinostat ou placebo suspensão oral (10 mg/mL) serão administrados por via oral em 2 doses orais diárias enquanto o sujeito estiver alimentado, de acordo com o peso da criança.
O medicamento do estudo deve ser interrompido permanentemente se qualquer um dos seguintes ocorrer:
- diarreia grave relacionada com o fármaco;
- qualquer Evento Adverso Sério relacionado ao medicamento;
- QTcF >500 mseg;
- contagem de plaquetas ≤50 x 10^9/L.
- glóbulos brancos ≤2,0 x 10^9/L
- hemoglobina ≤8,0 g/dL
O medicamento do estudo deve ser interrompido temporariamente se qualquer um dos seguintes ocorrer:
- diarreia moderada ou grave.
- contagem de plaquetas 50 x 10^9/L (o tratamento deve ser interrompido temporariamente e uma contagem de plaquetas deve ser realizada e retestada até que as plaquetas sejam normalizadas);
- glóbulos brancos 2,0 x 10^9/L (o tratamento deve ser interrompido temporariamente e os glóbulos brancos devem ser medidos em 1 semana e testados novamente até que os glóbulos brancos sejam normalizados);
- hemoglobina 8,0 g/dL (o tratamento deve ser interrompido temporariamente e a hemoglobina deve ser medida em 1 semana e retestada até a normalização da hemoglobina);
- Triglicerídeos >300 mg/dL (3,42 mmol/L) em jejum (o tratamento deve ser interrompido temporariamente e os triglicerídeos devem ser medidos a cada 2 semanas até que os triglicerídeos voltem a níveis abaixo de 300mg/dL (3,42 mmol/L)
Caso o medicamento do estudo tenha sido interrompido temporariamente, o medicamento do estudo pode ser retomado em um nível 20% menor do que aquele em que ocorreu o Evento Adverso que levou à interrupção temporária, uma vez que as plaquetas e/ou glóbulos brancos e/ou hemoglobina estejam normalizados e /ou os triglicerídeos retornam a níveis abaixo de 300 mg/dL (3,42 mmol/L) ou a diarreia é leve.
Além disso, caso um indivíduo tenha uma contagem de plaquetas consistente (por exemplo, pelo menos 2 avaliações consecutivas) ≤150 x 10^9/L e não atenda aos critérios de interrupção para plaquetas, o investigador terá que reduzir a dose em 20% da dose atual.
Apenas uma redução de dose é permitida durante o período de tratamento.
Este projeto de ensaio é uma única análise intermediária planejada. O provisório será regido por um IDMC para avaliar apenas a futilidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
179
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitatsklinikum Essen - Kinder und Jugendmedizin Neuropadiatrie
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Klinik un Policlinik fur Kinder und Jugendmedizin - Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Munchen, Alemanha, 80337
- Klinikum der Uniersitat Munchen - Campus Innenstadt
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Leuven, Bélgica, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
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Liege, Bélgica, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital - Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Materno-Infantil - Passeig de la Vall d'Hebron
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politécnic de la Fe - Servicio Neurologia
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu - Neuromuscular Pathology Unit
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95817
- Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center - Division Neurology
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Child Health Research Institute - Department of Pediatrics
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota - Department of Neurology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis - Department of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospitals for Children
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
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Paris, França, 75012
- Hopital Armand Trousseau I-Motion, Plateforme d'essais cliniques pédiatriques
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Leiden, Holanda, ZH 2300 RC
- Leiden University Medical Center LUMC
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Nijmegen, Holanda, 6500
- Radboud university medical centre
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Petach-Tikva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
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Genova, Itália, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Messina, Itália, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
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Milano, Itália, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
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Roma, Itália, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
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London, Reino Unido, EC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre - Freeman Hospital - Newcastle University - Institute of Genetic Medicine
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Oswestry, Reino Unido, SY 10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital - NHS Foundation Trust
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- É um homem ambulante com idade ≥6 anos na randomização com sintomas ou sinais clínicos característicos de DMD (por exemplo, fraqueza muscular proximal, manobra de Gowers, nível elevado de creatinina quinase sérica) já presente na triagem;
- Ter o diagnóstico de DMD confirmado por teste genético;
- São capazes de dar consentimento informado e/ou consentimento por escrito assinado pelo sujeito e/ou pai/mãe/responsável legal (de acordo com os regulamentos locais);
- Ser capaz de concluir 2 avaliações de triagem do teste Four Stairs Climb (4SC); os resultados desses testes devem estar dentro de ±1 segundo um do outro;
- Ter a média de 2 avaliações de triagem 4SC ≤8 segundos;
- Ter tempo para subir do chão entre ≥3 e
- Ter teste muscular manual (MMT) do quadríceps na triagem Grau ≥- 3;
- Ter usado corticosteróides sistêmicos por no mínimo 6 meses imediatamente antes do início do tratamento do estudo, sem alteração significativa no tipo de corticosteróides, dosagem ou regime de dosagem (excluindo alterações relacionadas à alteração do peso corporal) por no mínimo 6 meses imediatamente antes do início do tratamento do estudo e uma expectativa razoável de que a dosagem e o regime de dosagem não mudarão significativamente durante o estudo.
- Os indivíduos devem estar dispostos a usar contracepção adequada.
Critério de exclusão:
- Ter exposição a outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo;
- Ter exposição a idebenona dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo;
- Ter exposição a qualquer produto de restauração de distrofina (por exemplo, Ataluren, Exon skipping) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
- Uso de qualquer tratamento farmacológico, exceto corticosteróides, que possa ter efeito na força ou função muscular dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, hormônio do crescimento); Vitamina D, cálcio e quaisquer outros suplementos serão permitidos desde que sua ingestão seja estável por 3 meses antes do início do tratamento do estudo; A testosterona também será permitida se for usada como terapia de reposição para o tratamento da puberdade tardia, e a dose e o regime de testosterona estiverem estáveis por pelo menos 6 meses e os níveis circulantes de testosterona estiverem dentro dos limites normais para a idade do indivíduo;
- Ter uma cirurgia que possa afetar a força ou função muscular dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou cirurgia planejada a qualquer momento durante o estudo;
- Perda de ≥30 graus de flexão plantar da amplitude normal de movimento na articulação do tornozelo devido à contratura (ou seja, perda fixa de mais de 10 graus de flexão plantar de plantígrado, assumindo amplitude normal de dorsiflexão de 20 graus;
- Alteração no tratamento de contratura, como gesso em série, dispositivos de controle de contratura, talas noturnas, exercícios de alongamento (passivo, ativo, próprio) dentro de 3 meses antes da inscrição ou necessidade esperada de tal intervenção durante o estudo;
- Ter a presença de outra doença clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito, tornando improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou que possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo;
- Ter diagnóstico de outras doenças neurológicas não controladas ou presença de distúrbios somáticos não controlados relevantes não relacionados à DMD;
- Ter contagem de plaquetas na triagem < Limite Inferior do Normal (LLN);
- Tem cardiomiopatia sintomática ou insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo
- Ter histórico ou histórico de doença ou insuficiência hepática;
- Ter função renal inadequada, conforme definido por Cistatina C sérica >2 x o limite superior do normal (LSN);
- Ter Triglicerídeos > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) em jejum na consulta de triagem;
- Ter um QTcF basal >450 ms ou história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo);
- Ter uma doença psiquiátrica/situações sociais que tornem o sujeito em potencial incapaz de entender e cumprir os testes de função muscular e/ou os procedimentos do protocolo do estudo;
- Tiver qualquer reação alérgica conhecida ao givinostat ou a qualquer um de seus excipientes.
- Ter qualquer hipersensibilidade aos componentes da medicação do estudo;
- Tem intolerância ao sorbitol ou má absorção de sorbitol, ou tem a forma hereditária de intolerância à frutose.
- Têm contra-indicações para ressonância magnética ou ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia, implantes metálicos ou distúrbios convulsivos).
A critério do Investigador, os indivíduos que não atenderem aos critérios de inclusão/exclusão podem ser reavaliados duas vezes com um intervalo de pelo menos 3 meses entre as avaliações.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: givinostat
Suspensão oral de Givinostat (10 mg/mL) duas vezes ao dia em estado alimentado
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suspensão de givinostat (10 mg/mL)
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Comparador de Placebo: placebo
Suspensão oral de placebo (10 mg/mL) duas vezes ao dia em estado alimentado
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suspensão fabricada para imitar o givinostat
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mudança média na subida de 4 degraus padrão
Prazo: 18 meses
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o endpoint primário é a mudança média em 4 resultados do teste padrão de subir escadas antes e depois de 18 meses de tratamento com givinostat versus placebo
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Outro teste funcional como 6MWT
Prazo: 18 meses
|
a mudança média em 6MWT
|
18 meses
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hora de levantar do chão
Prazo: 18 meses
|
a mudança média no tempo para subir do chão
|
18 meses
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Espectroscopia de Ressonância Magnética
Prazo: 18 meses
|
a mudança média na fração de gordura dos músculos vasto lateral na MRS
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18 meses
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Avaliação Ambulatorial North Star
Prazo: 18 meses
|
a mudança média na Avaliação Ambulatorial North Star
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18 meses
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Força muscular avaliada pela extensão do joelho, flexão do cotovelo
Prazo: 18 meses
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a mudança média da força muscular avaliada pela extensão do joelho, flexão do cotovelo medida pela miometria manual (HHM)
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
22 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EPYDIS (DSC/14/2357/48)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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